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Resumen de Remodelado de la entrada de calcio operada por los reservorios y su regulación por micrornas en la reestenosis vascular

Marta Martín Bórnez

  • La cardiopatía isquémica constituye la principal causa de muerte en relación con las enfermedades cardiovasculares. Su tratamiento se basa en la revascularización coronaria mediante angioplastia con colocación de stent. Sin embargo, y a pesar de los avances terapéuticos, un alto porcentaje de pacientes reingresa en el hospital debido a un nuevo estrechamiento de la luz arterial, conocido por el nombre de reestenosis, que ocasiona una reducción del flujo sanguíneo coronario hacia el corazón. La principal causa de la reestenosis se atribuye a una proliferación y migración excesiva de las células del músculo liso vascular que provoca la formación de una nueva capa denominada neoíntima. Esto se debe al estrés desencadenado por daños en la pared vascular que promueven la inflamación y liberación de factores vasoactivos, citoquinas y miRNAs entre otros, acompañados con la desregulación de diferentes vías de señalización, incluyendo la homeostasis de Ca2+. En esta tesis doctoral se ha estudiado la desregulación de los componentes esenciales de la entrada de Ca2+ activada por el vaciado de los reservorios intracelulares, conocido como SOCE (Store Operated Ca2+ Entry), en un modelo animal de angioplastia carotídea y su papel en el remodelado vascular asociado a la formación de la neoíntima. Los resultados revelaron un incremento de la expresión de Orai1, STIM1 y Saraf en las arterias lesionadas por angioplastia. Además, demostramos una colocalización/interacción entre Orai1 y Saraf en la zona de la neoíntima que presenta una mayor proliferación celular. La inhibición de expresión de Orai1 y Saraf en CMLV demostró su implicación en la proliferación de las CMLV dependiendo de su estado de diferenciación. Por otro lado, los datos del microarray de expresión de microRNAs (miRNAs) en arterias carótidas lesionadas revelaron que se produce un incremento de miR-18a-5p, miR-17-5p, miR-20a-5p y miR-20b-5p, pertenecientes al clúster 17-92, asociado con la proliferación celular, y que tienen como dianas algunos componentes de SOCE. De hecho, demostramos que la sobreexpresión del miR-18a-5p en CMLV provoca un aumento en la actividad del promotor de ORAI1 así como de su expresión a nivel de mRNA y proteínas. En conjunto, nuestros resultados sugieren un remodelado de la expresión de Orai1 y Saraf tras una angioplastia vascular que se relaciona con la proliferación vascular durante la formación de la neoíntima. Asimismo, demostramos que la expresión de Orai1 se encuentra regulada por el miR-18a-5p, altamente expresado en las arterias con reestenosis.


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