Péptidos análogos de BMP7 protegen frente al remodelado miocárdico patológico inducido por sobrecarga de presión

• Autores: Ana Belén Salido Medina
• Directores de la Tesis: Juan Francisco Nistal Herrera (dir. tes.), Raquel Garcia Lopez (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Cantabria ( España ) en 2022
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Small peptide analogs of BMP7 protect against pathological myocardial remodelling induced by pressure overload
• Tribunal Calificador de la Tesis: Manuel Vázquez Carrera (presid.), Francisco Jesús González Vílchez (secret.), Mónica Flores Muñoz (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biología Molecular y Biomedicina por la Universidad de Cantabria
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Péptidos
  • Ciencias médicas
    • Cirugía
      • Cirugía del corazón
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: UCrea
• Resumen
  • español

    En pacientes con estenosis valvular aórtica (EA), la sobrecarga de presión provoca un remodelado del ventrículo izquierdo (VI) que puede evolucionar a insuficiencia cardíaca. Hasta la fecha no se dispone de tratamientos farmacológicos que lo eviten. Estudios preclínicos indican que la deficiente señalización de BMP7, vía receptores BMPR1A, juega un papel causal en el remodelado patológico del VI. Esta Tesis analiza: (i) la regulación de la señalización mediada por BMPR1A bajo estrés hemodinámico en el VI; (ii) el efecto cardioprotector de THR123 y THR184, péptidos agonistas de BMPR1A derivados de BMP7; y (iii) los mecanismos implicados. Los estudios se realizaron en pacientes con EA, ratones con constricción del arco aórtico (TAC), y cultivos celulares. Los resultados indican el potencial terapéutico de THR123 y THR184 para interferir con la patogenia molecular del remodelado patológico del VI en el contexto de la estenosis aórtica.

  • English

    In patients with valvular aortic stenosis (AS), pressure overload causes left ventricular (LV) remodelling that can progress to heart failure. There are no pharmacological treatments available to prevent it. Preclinical studies indicate that deficient BMP7 signalling via BMPR1A receptors plays a causal role in pathological LV remodelling. Herein we evaluated: (i) the regulation of BMPR1A signalling in the LV under hemodynamic stress; (ii) the cardioprotective effects of the BMP7-based peptides THR123 and THR184, agonists of BMPR1A; and (iii) the mechanisms involved. The studies were performed in patients with AS, in mice subjected to aortic constriction (TAC), and in cell cultures. The results provide preclinical proof-of-concept of the therapeutic potential of THR123 and THR184 to interfere with the molecular pathogenesis of LV remodelling in the context of human aortic stenosis.