Asociación entre la alteración del gen LIS1 y el desarrollo de esquizofrenia

• Autores: Álvaro Lirón García
• Directores de la Tesis: Ricardo Robles Martinez (dir. tes.), Salvador Martínez Perez (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Murcia ( España ) en 2024
• Idioma: español
• Número de páginas: 145
• Tribunal Calificador de la Tesis: Rafael Tabarés Seisdedos (presid.), Ricardo Robles Campos (secret.), Emilio Carlos Geijo Barrientos (voc.)
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: DIGITUM
• Resumen
  • español

    Introducción: La esquizofrenia es una enfermedad en constante estudio y cambio, desde el punto de vista genético, es una enfermedad compleja que se considera poligénica, de penetrancia incompleta y heterogénica. Los últimos estudios sobre la influencia genética en las enfermedades psiquiátricas orientan a explorar las variantes genéticas comunes para estos trastornos, lo que implica una responsabilidad genética compartida y una alteración en el neurodesarrollo en los principales rasgos psiquiátricos. La lisencefalia es un trastorno de la migración neuronal que se caracteriza por la ausencia o disminución de las circunvalaciones de la corteza cerebral. Se ha encontrado cierta asociación entre la esquizofrenia y la lisencefalia a través del gen LIS1 y la vía de la Reelina.Objetivos: Demostrar que el gen LIS1 mutado es un factor de riesgo para el desarrollo de la esquizofrenia (OR mayor de 1,5). Analizar la relación entre el gen LIS1 mutado con el desarrollo de la esquizofrenia, debut precoz y evolución de la enfermedad.Material y métodos: Estudio observacional de casos y controles con una muestra de 180 personas, 91 casos (pacientes esquizofrénicos) y 89 controles (personas sanas). Para calcular si el gen LIS1 mutado así como cada uno de sus marcadores de las regiones críticas son factores de riesgo de riesgo de la esquizofrenia se ha realizado el cálculo de la Odds Ratio. Para calcular si hay asociación entre el gen LIS1 mutado con el desarrollo de esquizofrenia hemos utilizado el test de Chi-Cuadrado de Pearson y/o el Test estadístico exacto de Fisher. Hemos realizado el cálculo de curvas ROC para evaluar la capacidad discriminativa de la mutación del gen LIS1 mutado con respecto a la edad de diagnóstico. Para estudiar la asociación entre las diferentes variables estudiadas hemos utilizado el análisis por regresión logística múltiple. Resultados: De los 180 pacientes del estudio, 57 de ellos presentaron al menos una mutación en la región genética LIS1(23 del grupo control y 34 de los casos). Los pacientes esquizofrénicos tienen la mayoría de sus mutaciones en los marcadores pertenecientes al extremo carboxilo de la proteína (LIS1 región completa, HLIS1, HLIS2, HLIS3 y HLIS4), mientras que los controles en el extremo amino. El marcador LIS1 (región completa) tiene una OR de 5,592 (con IC del 95%: 1,559-20,065) con una p = 0,008. Se ha encontrado una asociación estadística (p = 0,004) entre el marcador LIS1 (región completa) mutado y el marcador HLIS1 (p = 0,034) con el desarrollo de esquizofrenia. Hay una asociación estadística (p = 0,028) entre el marcador LIS1 (región completa) y una edad de diagnóstico menor de 25 años. Dos curvas ROC tienen la capacidad discriminativa para la edad de diagnóstico precoz con un punto de corte de 25 años, la del marcador LIS1 (región completa) y el marcador HLIS1. No se ha encontrado asociación estadística entre el gen LIS1 mutado y la evolución de la enfermedad. El análisis de regresión lineal múltiple sólo ha sido significativo con LIS1 región completa y H-LIS1 al analizarlo con la variable sexo y desarrollo o no de la esquizofrenia. Conclusiones: Podemos considerar al gen LIS1 mutado como un factor de riesgo de la esquizofrenia, y asociarlo al debut temprano de la enfermedad sobre todo si sus mutaciones afectan al extremo carboxilo de la proteína. No se ha encontrado asociación entre el gen LIS1 mutado y una peor evolución de la enfermedad

  • English

    Introduction: Schizophrenia is a disease in constant study and change, from the genetic point of view, it is a complex disease that is considered polygenic, incompletely penetrant and heterogeneous. Recent studies on the genetic influence on psychiatric diseases aim to explore common genetic variants for these disorders, implying shared genetic liability and neurodevelopmental alteration in major psychiatric traits. Lissencephaly is a disorder of neuronal migration characterized by absent or decreased gyri of the cerebral cortex. Some association between schizophrenia and lissencephaly has been found through the LIS1 gene and the Reelin pathway. Objectives: To demonstrate that the mutated LIS1 gene is a risk factor for the development of schizophrenia (OR major of 1.5). To analyze the relationship between the mutated LIS1 gene and the development of schizophrenia, early onset and evolution of the disease. Methods: Observational case-control study with a sample of 180 persons, 91 cases (schizophrenic patients) and 89 controls (healthy persons). To calculate whether the mutated LIS1 gene as well as each of its critical region markers are risk factors for schizophrenia, the Odds Ratio was calculated. To calculate whether there is an association between the mutated LIS1 gene and the development of schizophrenia, we used Pearson's Chi-Square test and/or Fisher's exact test. We performed the calculation of ROC curves to evaluate the discriminative capacity of the mutation of the mutated LIS1 gene with respect to the age at diagnosis. To study the association between the different variables studied, we used multiple logistic regression analysis. Results: Of the 180 patients in the study, 57 of them had at least one mutation in the LIS1 genetic region (23 in the control group and 34 in the cases). Schizophrenic patients have most of their mutations in the markers belonging to the carboxyl end of the protein (LIS1 full region, HLIS1, HLIS2, HLIS3 and HLIS4), while the controls in the amino end. The LIS1 (full region) marker has an OR of 5.592 (95% CI 1.559-20.065) with a p = 0.008. A statistical association (p = 0.004) was found between the mutated LIS1 (full region) marker and the HLIS1 marker (p = 0.034) with the development of schizophrenia. There is a statistical association (p = 0.028) between the LIS1 marker (full region) and a diagnostic age less than 25 years. Two ROC curves have the discriminative ability for early diagnostic age with a cut-off point of 25 years, that of the LIS1 marker (full region) and the HLIS1 marker. No statistical association was found between the mutated LIS1 gene and disease progression. The multiple linear regression analysis was only significant with LIS1 full region and H-LIS1 when analyzed with the variable sex and development or not of schizophrenia. Conclusions: We can consider the mutated LIS1 gene as a risk factor for schizophrenia, and associate it with early disease debut especially if its mutations affect the carboxyl end of the protein. No association has been found between the mutated LIS1 gene and a worse evolution of the disease.