Alteraciones en el metabolismo cerebral durante la diabetes experimentl detectads por 13C RMN

• Autores: María Antonia García Espinosa
• Directores de la Tesis: Sebastián Cerdán (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2001
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Antonio Sillero Repullo (presid.), José María Roda Frade (secret.), Luis Miguel García Segura (voc.), Juan Manuel García-Segura (voc.), Vicente Felipo Orts (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
  • Ciencias de la vida
    • Fisiología humana
      • Metabolismo humano
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• Resumen

  • Se ha investigado el metabolismo cerebral de (1,2-13Cs) acetato o (1- 13C) glucosa en animales euglucémicos y diabéticos con énfasis especial en el análisis de los efectos de la diabetes sobre la energética de las células gliales y sobre el acoplamiento metabólico neurona-glía a través del ciclo glutamato-glutamina-GABA. Se han empleado dos grupos de ratas macho Sprague-Dawley; euglucémicas y diabéticas por administración de estreptoxotozina (i.p. 80 mg.Kg-1). Ambos grupos recibieron infusiones intravenosas de (1,2- 13C2) acetato (24 umol.min-1. 100g-1) o (1- 13C)glucosa (8 umol.min. 100g-1) en presencia y ausencia de diversos inhibidores selectivos del metabolismo glial como la metionina sulfoximina (MSO, 150 mg.Kg-1), que inhibe la glutamina sintetasa o el ácido trifluoroacético (TFA, 24 umol.min-1. 100g-1), que inhibe la aconitasa del ciclo tricarboxílico glial. Una vez concluida la infusión de los sustratos marcados con 13C, se detuvo el metabolismo cerebral por congelación y se prepararon extractos para determinar la incorporación de 13C en carbonos individuales de glutamato, glutamina y GABA mediante espectroscopía de Resonancia Magnética Nuclear de 13C. En las infusiones de (1,2- 13C2) acetato, el estado diabético aumentó la incorporación de 13C en glutamato C4 y glutamina C4 y la disminuyó en GABA C2, indicando un aumento del flujo metabólico a través de ciclo glutamato-glutamina y un descenso del flujo a través del "shunt" de GABA. En las infusiones de (1- 13C2)glucosa, la diabetes provocó un descenso en la incorporación de marcaje en glutamato C4, glutamina C4 y GABA C2, lo que implica una disminución del flujo a través del ciclo glutamato-glutamina y del "shunt" de GABA.

    Durante el metabolismo de (1- 13C)glucosa, MSO inhibió casi completamente la producción de 13C glutamina en los animales euglucémicos y en los diabéticos, pero tan sólo inhibió parcialmente la producción de 13C GABA en ambos c