Papel de las FABP en el metabolismo lipídico renal

• Autores: Jorge García Giménez
• Directores de la Tesis: Adrián Mario Ramos Cortassa (dir. tes.), Beatriz Fernández Fernández (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2024
• Idioma: español
• Número de páginas: 126
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  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen

  • Los riñones necesitan obtener gran cantidad de energía para satisfacer las demandas de sus complejas funciones. Los túbulos proximales son altamente requirentes de ATP, el cual es utilizado en su mayor parte para los procesos de reabsorción y secreción. Así, el epitelio tubular proximal depende casi exclusivamente del metabolismo de los ´ácidos grasos (AG) para la obtención de ATP por medio de la beta-oxidación y la posterior fosforilación oxidativa. Por lo tanto, las células tubulares proximales son muy susceptibles a los desequilibrios metabólicos que se producen en el curso del fracaso renal agudo (FRA). La familia de proteínas de unión a AG (FABPs, del inglés fatty acid binding proteins) tienen un papel central en el transporte intracelular de los AG y, por esta razón, son partícipes de las funciones asociadas a estos, como son: eventos de señalización, estructuración de membranas y la beta-oxidación. Sin embargo, la función y regulación de las FABPs ha sido poco estudiada en la célula tubular renal y el riñón. En este trabajo investigamos el patrón de expresión de las FABPs en el riñón sano y con FRA en modelos murinos. También, su papel en la homeostasis del túbulo proximal, así como su implicación en el manejo lipídico en modelos in vivo de acumulación de lípidos, tanto fisiológicos como patológicos. Mediante análisis transcriptómica observamos que el riñón expresa diferentes FABPs y que su expresión se encuentra desregulada durante el FRA. A nivel celular analizamos la expresión de genes y proteínas, junto a estudios de toxicidad celular, de función mitocondrial y de obtención de energía. De esta forma, encontramos que las FABPs son fundamentales en la preservación de la función mitocondrial, ya que la inhibición de su actividad resultó en la elevación del estrés oxidativo mitocondrial, la interrupción de la FAO (del inglés, fatty acid oxidation) y de la posterior obtención de ATP. Además, esta inhibición derivó en la muerte celular y estrés oxidativo, probablemente debido a la lipotoxicidad mediada por AG libres. Por otra parte, identificamos a las FABP como reguladores negativos de la actividad de la enzima ATGL. En los modelos in vivo, describimos que una actividad disminuida de FABPs susceptibiliza a la acumulación de lípidos en tejido renal y en plasma, lo que produciría lipotoxicidad. Con todo ello, concluimos que el correcto funcionamiento de las FABP es crucial para el mantenimiento de la homeostasis celular y metabólica del tejido proximal tubular renal, lo que las convierte en factores nefroprotectores