Evolución antigénica y genética del virus de la gastroenteritis porcina transmisible y coronavirus relacionados bases moleculares del tropismo

• Autores: Carlos Sánchez Sánchez
• Directores de la Tesis: Luis Enjuanes (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 1997
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Miguel Sanchez Perez (presid.), José María Almendral del Río (secret.), Agustín Portela Moreira (voc.), José Antonio Melero Fondevilla (voc.), José Francisco Parra Fernández (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
  • Ciencias de la vida
    • Genética
      • Ingeniería genética
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• Resumen

  • Se ha estudiado la evolución antigénica y genética de una colección de virus relacionados con el virus de la gastroenteritis porcina transmisible (VGPT), con distintos orígenes, que presentan diferencias en tropismo y grado de virulencia. Los estudios de homología antigénica han permitido definir epítopos específicos de tipo, de grupo e interespecie, que permiten distinguir entre virus antigénicamente relacionados con el VGPT mediante el uso de anticuerpos monoclonales. Como consecuencia de estos experimentos se ha propuesto la inclusión del coronavirus humano HCV 229E en un grupo serológico distinto del grupo del VGPT.

    Se ha propuesto un árbol evolutivo según el cual todos los aislados estudiados derivan de un antecesor común reciente que circulaba en el año 1941. En su evolución el VGPT se comporta como un reloj molecular bien definido.

    La velocidad de fijación de mutaciones fue de 7+-2 x 10 elevado a -4 sustituciones por nucleótido y año. Los aislados PRCV europeos derivan del VGPT por la aparición de una delección de 672 nt en el extremo 5' del gen S, que implica la pérdida de la zona del gen que codifica los sitios antigénicos C y B.

    Se ha propuesto la hipótesis de la existencia de un dominio en el extremo amino terminal de la proteína S, distinto del de unión al receptor celular específico para el virus, que está implicado en el tropismo entérico del VGPT. Esta hipótesis se ha confirmado mediante la caracterización de recombinantes entre aislados entéricos y respiratorios del VGPT que demostraron que cambios en el aminoácido 219 de la proteína S eran los causantes de la pérdida del tropismo entérico.

    Mediante el empleo de un vector viral basado en el VGPT se han expresado genes heterólogos que se rescatan con un virus complementador. Se han obtenido virus pseudorecombinantes derivados de un virus atenuado con una replicación limitada en intestino, que incorporaron la proteína S