Función, regulación y sensibilidad farmacológica de diferentes subtipos de receptores nicotínicos neuronales (alfa)7, (alfa)3(beta)4, (alfa)3(beta)2, y (alfa)4(beta)2

• Autores: Carlos J. Herrero Rodríguez
• Directores de la Tesis: Carmen Montiel López (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2000
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Pedro Sánchez García (presid.), Manuela García López (secret.), Francisco Luis Sala Merchán (voc.), Jaime Renart Pita (voc.), María Trifaro Jose (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Farmacología
      • Análisis de medicamentos
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• Resumen

  • En las células cromafines de la médula adrenal, la liberación exocitótica de catecolaminas y del restante contenido intravesicular (cromograninas, ATP, péptidos opioides) se produce como consecuencia de la liberación de acetilcolina (Ach) desde el nervio esplácnico. La Ach liberada activa diferentes subtipos de receptores nicotínicos (nAChRs) presentes en las células cromafínes, lo que produce la depolarización celular, la entrada de iones Ca2+ a través de los canales de calcio voltaje-dependientes (CCVD), y la consiguiente secreción de catecolaminas al torrente sanguíneo. Sin embargo, aunque en términos generales se conoce toda la secuencia de eventos que conducen a la secreción de catecolaminas, hay ciertos puntos de proceso que permanecen aún por clarificar. En esta Tesis nos hemos planteado los siguientes objetivos: i) ¿participa el nAChR del subtipo de la célula cromafín en el control de la secreción de catecolaminas?; ii) ¿puede el péptido catestatina, procedente de la proteolisis de la cromogranina A, ser un modulador endógeno de los diversos subtipos de nAChRs?; iii) ¿cuál es la sensibilidad de los diferentes subtipos de nAChRs neuronales a fármacos y toxinas, tradicionalmente considerados como bloqueantes específicos de los CCVD? Para responder estas cuestiones, hemos utilizado, de forma complementaria, dos modelo experimentales como son: los ovocitos de rana Xenopus laevis, donde expresamos diferentes subtipos de nAChRs, y la célula cromafín.

    Las conclusiones fundamentales obtenidas son: 1) El nAChR del subtipo al contrario de lo que se pensaba, participa en el control de la secreción de catecolaminas, junto con el receptor. 2) La catestatina bloquea, de manera potente, todos los subtipos de nAChRs ensayados. 3) Los fármacos y toxinas antagonistas de los CCVD, también bloquean diversos subtipos de nAChRs, principalmente aquellos heteroméricos. 4) Se observaron importantes diferencias en el mecan