Participación de la ciclooxigenasa 2 en la respuesta inflamatoria mecanismos moleculares de activación y módulación farmacológica

• Autores: Purificación Hernández Vargas
• Directores de la Tesis: Jesús Egido de los Ríos (dir. tes.), Gabriel Herrero-Beaumont Cuenca (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2000
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Manuel Oya Otero (presid.), Josefa Predestinación García Ruiz (secret.), Balbino Jose Alarcon Sanchez (voc.), Arturo Rodríguez de la Serna (voc.), Federico Navarro Sarabia (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Biología molecular
  • Ciencias de la vida
    • Biología molecular
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• Resumen

  • La ciclooxigenasa 2 (COX-2) es la principal enzima responsable de la elevada producción de prostaglandinas (PGs) en los tejidos inflamados. Recientemente se han desarrollado AINEs que muestran una actividad para COX-2 y carecen de los efectos secundarios atribuidos a la inhibición de COX-1. En esta tesis hemos analizado la expresión de COX-2 en dos modelos experimentales que cursan con una destacada respuesta inflamatoria: un modelo de artritis por antígeno y otro de aterosclerosis por desecación endotelial; estudiando además la acción antiinflamatoria de un inhibidor selectivo de COX-2, el Meloxicam. El incremento en el infiltrado de macrófagos, observado tanto en las membranas sinoviales artriticas como en las femorales ateroscleróticas, se correlacionaba con un aumento significativo en la expresión proteica y génica de COX-2; en cambio, los niveles proteicos de COX-1 sufrieron mínimas modificaciones. En ambos tejidos, COX-2 se localizan en las células inflamatorias así como en las residentes. La administración pofiláctica de Meloxicam a conejos con artritis prevenía la respuesta inflamatoria al reducir el exudado (163+3 vs. 272+23 líquido sinovial artrítico) y la infiltración polimorfonuclear (46 + 8 x 10 células/ml líquido sinovial vs. 88+12x10 células/ml), pero no era capaz de aminorar el reclutamiento de monocitos. Por otra parte, la inhibición en la síntesis de PGs mediada por Meloxicam (concentración de PGE2 5 veces inferior a la detectada en el líquido sinovial de animales sin tratar), se acompañaba de un descenso de un 60% en la expresión génica de COX-2, sugiriendo una posible regulación de dicha enzima por su producto. El tratamiento de células sinoviales (CSs) con PGE2 confirmó dicha hipótesis, pures inducía un incremento en los niveles del mRNA de COX-2 que fue máximo entre las 3 y 6h (1.6 veces respecto al basal con la dosis de 10 -6 M PGE2). Sin embargo, la PG necesitaba un estimulo adicio