Tofacitinib en colitis ulcerosa en la práctica clínica: efectividad a corto y largo plazo, seguridad e impacto en las manifestaciones extraintestinales y enfermedades inmunomediadas

• Autores: Diana Acosta Rubio
• Directores de la Tesis: Javier Pérez Gisbert (dir. tes.), María Chaparro Sánchez (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2024
• Idioma: español
• Número de páginas: 122
• Tribunal Calificador de la Tesis: Cecilio Santander Vaquero (presid.), María José Casanova González (secret.), María del Carmen Rodríguez Grau (voc.), Ivan Guerra Marina (voc.), Noemí Manceñido Marcos (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina y Cirugía por la Universidad Autónoma de Madrid
• Calificación: Sobresaliente Cum Laude
• Materias:
  • Ciencias económicas
    • Economía sectorial
      • Sanidad
  • Sociología
    • Problemas sociales
      • Enfermedad
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen

  • La eficacia y la seguridad de tofacitinib en la colitis ulcerosa (CU) ha sido demostrada en ensayos clínicos aleatorizados frente a placebo; sin embargo, por su propio diseño, los ensayos clínicos difieren en gran medida de la práctica clínica. Asimismo, se desconoce el beneficio a largo plazo de tofacitinib en la vida real; por consiguiente, es de vital importancia la recogida de datos posteriores a la comercialización del fármaco con el objetivo fundamental de conocer el beneficio real de este en la práctica clínica. El objetivo principal del presente estudio fue evaluar la supervivencia del tratamiento con tofacitinib. Como objetivos secundarios se analizó la efectividad (tanto a corto como a largo plazo) y la seguridad de tofacitinib en pacientes con CU en la práctica clínica. Con este fin, se realizó un estudio observacional de diseño retrospectivo que incluyó pacientes con CU que habían recibido la primera dosis de tofacitinib al menos 8 semanas antes del inicio del reclutamiento, procedentes de 56 centros hospitalarios de ámbito nacional. Los centros participantes incluyeron la totalidad de los pacientes que cumplían los criterios de selección, evitando de esta manera posibles sesgos. La efectividad del fármaco se evaluó mediante el índice de Mayo parcial (PMS). Se incluyeron 408 pacientes, con una mediana de seguimiento de 18 meses; de ellos, 184 (45%) suspendieron tofacitinib a lo largo del tiempo. La probabilidad de mantener tofacitinib fue del 67% a los 6 meses, del 58% a los 12 meses y del 49% a los 24 meses. El principal motivo de la suspensión de tofacitinib fue la falta de respuesta primaria, que se produjo en el 44% del total de los pacientes que suspendieron el tratamiento. La edad al inicio de tofacitinib y la gravedad de la actividad clínica se asociaron con el riesgo de suspensión del fármaco. La remisión a corto plazo se alcanzó en el 38% de los pacientes en la semana 4, en el 45% en la semana 8 y en el 47% en la semana 16. Tener una actividad moderada-grave (frente a leve) de la enfermedad al inicio del tratamiento se asoció con una menor probabilidad de remisión en la semana 8; mientras que tener una edad más avanzada al comienzo del tratamiento se asoció a una mayor probabilidad de remisión en la semana 8. De 171 pacientes que se encontraban en remisión en la semana 8, 83 recidivaron, lo que supone un 49% del total de la población del estudio. La probabilidad de mantener la respuesta fue del 66% a los 6 meses y del 54% al año. El 97% del total de pacientes incluidos en el estudio habían estado expuestos previamente a fármacos biológicos, y el 77% había incluso fracasado a 2 o más fármacos biológicos antes de iniciar el tratamiento con tofacitinib. Se produjeron 93 acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento con tofacitinib (incluidos 2 tromboembolismos pulmonares en pacientes con factores de riesgo y 2 trombosis vasculares periféricas); el 31% de esos acontecimientos llevaron a la interrupción del tratamiento con tofacitinib. No se encontró evidencia de efectos negativos del tratamiento con tofacitinib en las manifestaciones extraintestinales (MEI) o enfermedades inmunomediadas previas que estaban inactivas al inicio del tratamiento ni en el desarrollo de nuevas manifestaciones. En el caso de las MEI activas al inicio del tratamiento con tofacitinib, la mayoría de las que se considera que dependen de la actividad de la enfermedad remitieron durante el curso del tratamiento. A la luz de nuestros resultados, podemos concluir que tofacitinib es efectivo tanto a corto como a largo plazo en pacientes con CU, incluso en aquellos refractarios a varios tratamientos previos. Respecto al perfil de seguridad del fármaco, podemos concluir que es similar al descrito previamente