El papel del sistema Fas-FasL como modificador de la resistencia-susceptibilidad a la inducción de linfomas tímicos

• Autores: María Villa Morales
• Directores de la Tesis: Javier Santos Hernández (dir. tes.), José Fernández Piqueras (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2006
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Fernando Valdivieso Amate (presid.), María Jesús Bullido Gómez -Heras (secret.), Alberto Muñoz Terol (voc.), Javier Benítez Ortiz (voc.), Miguel Quintanilla Avila (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología molecular
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen

  • El sistema Fas/FasL media la apoptosis inducida en timocitos inmaduros y linfocitos T periféricos, pero aún se sabe poco de su implicación en la susceptibilidad genética al desarrollo de linfomas linfoblásticos de células T.

    En esta tesis se demuestra por primera vez que la expresión de los genes Fas y FasL aumenta significativamente como respuesta inmediata a la radiación, manteniéndose niveles altos durante todo el periodo de latencia en los ratones que resistieron al desarrollo de los linfomas. Sin embargo la expresión de ambos genes es casi inexistente en los linfomas timicos.

    Curiosamente, existen diferencias significativas en los niveles de expresión de Fas y FasL, entre cepas de ratón con distinta susceptibilidad, que podrían ser atribuidas a polimorfismos funcionales encontrados en los promotores de ambos genes. Las cepas con fenotipo más resistente tienen los niveles más altos de Fas y de FasL, mientras que las cepas más sensibles tienen los niveles más bajos de ambos genes. Además, las actividades promotoras inducidas por radiación presentan una buena correlación con los niveles de expresión transcripcional de Fas y FasL, y concuerdan con el grado de susceptibilidad de las cepas.

    Por otro lado, se han encontrado polimorfismos funcionales en las secuencias codificantes de ambos genes en las distintas cepas, que afectan significativamente a la capacidad del sistema Fas/FasL para inducir apoptosis. La existencia de estos polimorfismos en la línea germinal de las cepas de ratón, sugiere que el riesgo genético a padecer este tipo de linfomas está modulado por dos tipos de controles: uno cuantitativo que afectaría a los niveles de expresión génica, y otro cualitativo que afectaría a la actividad biológica del sistema. Estos resultados avalarían la utilización de la radioterapia como un tratamiento eficaz en este tipo de tumores.