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Estudio de las características fenotípicas y genotípicas en pacientes con hígado graso no alcohólico con sobrepeso vs. obesidad

  • Autores: Beatriz Burgueño Gomez
  • Directores de la Tesis: Rocío Aller de la Fuente (dir. tes.)
  • Lectura: En la Universidad de Valladolid ( España ) en 2023
  • Idioma: español
  • Tribunal Calificador de la Tesis: Salvador Resino García (presid.), Eduardo Tamayo Gómez (secret.), Francisco Jorquera Plaza (voc.)
  • Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Investigación en Ciencias de la Salud por la Universidad de Valladolid
  • Materias:
  • Enlaces
    • Tesis en acceso abierto en: UVADOC
  • Resumen
    • El hígado graso no alcohólico (HGNA) es la causa más común de patología hepática crónica en el mundo desarrollado y la progresión a esteatohepatitis y, por último, a cirrosis representa un problema emergente de salud pública. La prevalencia de HGNA es creciente en el mundo occidental y varía entre un 20-30% en la población adulta en los países del área Mediterránea y entre un 15-20% en los países asiáticos. El incremento de la prevalencia va asociado al aumento paralelo de la obesidad y la DM-2. Si bien la obesidad es un factor de riesgo reconocido para el desarrollo de HGNA, también se puede observar en pacientes no obesos.

      El objetivo es analizar las características clínicas, antropométricas, bioquímicas, histológicas, los hábitos dietéticos, adipocitoquinas y el efecto de dos polimorfismos de un único nucleótido (SNP): la variante genética I148M del PNPLA3 y el G308G de TNF-α en una muestra de pacientes con HGNA con sobrepeso y obesidad, comparando estos factores en ambos subgrupos de población.

      MATERIAL Y MÉTODOS: estudio observacional, de corte transversal y descriptivo sobre una base de datos prospectiva de 203 pacientes diagnosticados de HGNA mediante biopsia hepática. Definimos obesidad como un IMC ≥30 kg/m2 y sobrepeso IMC >25 kg/m² y < 30 kg/m². Para valorar la adherencia a dieta mediterránea utilizamos el cuestionario MEDAS. Se midieron variables antropométricas tales como perímetro de cintura y cadera, pliegue tricipital, masa magra y ángulo de fase. Se calculó las calorías de la dieta, la proporción de proteínas, lípidos, hidratos de carbono y vitamina E consumidos tras analizar la encuesta nutricional mediante el programa Dietsource®. Medimos glucosa basal, proteína C reactiva, insulina, índice de resistencia a la insulina (HOMA-IR), colesterol total, colesterol LDL, colesterol HDL, triglicéridos, leptina, adiponectina y resistina. Se evaluó la variante I148M rs738409 del gen PNPLA3 y rs180069 del gen TNFα.

      RESULTADOS: en el grupo de pacientes con sobrepeso hay mayor proporción de varones (76.2%vs47,9%; p<0,01), y realizaban un mejor cumplimiento de la dieta mediterránea (9vs7; p<0.05). En los pacientes con sobrepeso los niveles de adiponectina fueron mayores (22.521.9; p<0.05) respecto a obesos. EHNA fue mayor en el grupo de pacientes obesos (59.3%vs41.3%; p=0.02) sin diferencias significativas en el resto de parámetros histopatológicos. En los pacientes con sobrepeso, el índice HOMA fue factor independiente asociado a EHNA (OR 2 IC95% 1,119-3,682, p=0,02) y a fibrosis (OR 1.8, IC95% 1.1-2.8, p<0,01). La adherencia a la dieta mediterránea fue factor protector tanto para EHNA como para fibrosis en pacientes con sobrepeso (OR0.7, IC95% 0.5-0.8 p<0,01, OR0.09, IC95% 0,02-0.55 p<0,01 respectivamente). En el grupo de obesos el índice HOMA fue factor de riesgo para EHNA (OR 1,95 IC95% 1,05-3,62, p<0,05), y para fibrosis se identificó la edad (OR1,12 1,02-1,22, p<0,02). La adherencia a la dieta mediterránea fue factor protector para la fibrosis en el grupo de pacientes obesos (OR 0,132 IC95%0,031-0,565, p<0,01).

      CONLUSIONES: La EHNA fue significativamente mayor en el grupo de pacientes obesos respecto aquellos con sobrepeso. El HOMA-IR fue factor independiente asociado tanto a la EHNA como a la fibrosis hepática en el grupo de pacientes con sobrepeso. En el grupo de pacientes obesos el HOMA-IR fue un factor independiente asociado al desarrollo de EHNA, pero no se identificó para el desarrollo de fibrosis hepática. La edad fue un factor independiente asociado a la fibrosis hepática en los pacientes obesos. La adherencia a la dieta mediterránea fue factor protector independiente tanto para EHNA como para fibrosis hepática en pacientes con sobrepeso y en pacientes con obesidad. La presencia de los polimorfismos genéticos del PNPLA3 y TNFα no mostró asociación significativa independiente con EHNA ni fibrosis hepática en ambas cohortes de pacientes.


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