Estudio genético mediante “next generation sequencing” de la miocardiopatía hipertrófica felina

• Autores: Cristina Gil
• Directores de la Tesis: María Sabater-Molina (dir. tes.), Juan Ramón Gimeno Blanes (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Murcia ( España ) en 2024
• Idioma: español
• Número de páginas: 213
• Tribunal Calificador de la Tesis: Fernando Pérez Sanz (presid.), Giorgia Santarelli (secret.), Marina Navarro Peñalver (voc.)
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: DIGITUM
• Resumen
  • español

    La miocardiopatía hipertrófica (MCH) es una enfermedad cardiovascular hereditaria prevalente tanto en humanos como en gatos, caracterizada por el engrosamiento de la pared ventricular y la rigidez muscular, causando síntomas como disnea, taquicardia, y dolor torácico entre otros. Aunque los gatos tienen una alta prevalencia de MCH, con un 14,7%, su genética subyacente está menos comprendida que en humanos. Este estudio se centra en explorar la genética de la MCH en gatos, con el objetivo de mejorar el diagnóstico felino y, al mismo tiempo, proporcionar información útil para comprender la enfermedad en humanos. Se utilizó una metodología que incluyó el desarrollo de un panel genético de 27 genes relacionados con cardiopatías, mediante secuenciación masiva de nueva generación (NGS). Se evaluaron inicialmente 48 gatos clínicamente, de los cuales 35 estaban afectados por MCH. Luego, se amplió la muestra a 134 gatos utilizando secuenciación Sanger para el estudio de las variantes seleccionadas. Los resultados se integraron con estudios previos para obtener una visión completa de la causa genética de la MCH felina. Se encontró un número significativo de variantes genéticas, especialmente en el grupo afectado, con una frecuencia más alta de variantes en homocigosis. Se identificaron 24 variantes candidatas potencialmente asociadas con la MCH, siendo la mayoría de ellas en genes desmosómicos. De estas, 10 variantes se consideraron potencialmente patogénicas, lo que demostró un rendimiento genético del 57% en nuestro panel. Además, se observaron afinidades en ciertas variantes en la raza Sphynx, que no se habían descrito previamente. La revisión sistemática de la literatura sobre variantes clásicamente asociadas con la MCH permitió cuestionar algunas clasificaciones previas, sugiriendo la necesidad de reevaluar criterios de patogenicidad. En resumen, este estudio proporciona una comprensión más profunda de la genética de la MCH en gatos, identificando nuevas variantes y desarrollando un panel de diagnóstico útil. Estos hallazgos no solo tienen implicaciones para el cuidado de la salud felina, sino que también contribuyen al conocimiento de la enfermedad.

  • English

    Hypertrophic cardiomyopathy (HCM) is a prevalent hereditary cardiovascular disease found in both humans and cats. It is characterized by thickening of the ventricular wall and muscular rigidity, resulting in symptoms such as dyspnea, tachycardia, and chest pain. Despite cats exhibiting a high prevalence of HCM at 14.7%, their underlying genetics are less understood compared to humans. This study aims to investigate the genetics of HCM in cats, with the goal of enhancing feline diagnosis and providing valuable insights into the disease in humans. A methodology involving the development of a genetic panel comprising 27 genes associated with cardiopathies was employed, utilizing next-generation sequencing (NGS). Initially, 48 clinically evaluated cats, of which 35 were affected by HCM, were assessed. Subsequently, the sample size was expanded to 134 cats using Sanger sequencing to analyze selected variants. Results were integrated with prior studies to comprehensively understand the genetic basis of feline HCM. A significant number of genetic variants, particularly in the affected group, were identified, with a higher frequency of variants in homozygosity. Twenty-four candidate variants potentially associated with HCM were identified, predominantly in desmosomal genes. Among these, 10 variants were considered potentially pathogenic, demonstrating a genetic yield of 57% in our panel. Additionally, associations were observed in certain variants in the Sphynx breed, previously unreported. Systematic literature review of variants conventionally associated with HCM led to questioning of previous classifications, suggesting the need for reevaluation of pathogenicity criteria. In summary, this study provides a deeper understanding of the genetics of HCM in cats, identifying novel variants and developing a useful diagnostic panel. These findings not only impact feline healthcare but also contribute to the understanding of the disease.