Regulación transcripcional mediada por los factores de transcripción Spalt en Drosophila melanogaster

• Autores: Cristina Martínez Ostalé
• Directores de la Tesis: José Felix de Celis Ibeas (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2023
• Idioma: español
• Número de páginas: 184
• Tribunal Calificador de la Tesis: Gines Morata Perez (presid.), Sergio Casas Tintó (secret.), Noelia Pinal Seoane (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biociencias Moleculares por la Universidad Autónoma de Madrid
• Materias:
  • Ciencias médicas
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen

  • Los genes spalt forman parte de una familia génica muy conservada desde Caenorhabditis elegans hasta vertebrados. Codifican para proteínas nucleares con dominios en dedos de Zn que les confieren capacidad de unión al ADN, y regulan la expresión génica en numerosos tipos celulares y momentos del desarrollo. En este trabajo hemos analizado la función de los genes spalt de Drosophila melanogaster, cuyos miembros spalt major y spalt-related tienen funciones parcialmente redundantes, en el disco imaginal de ala y en la glándula protorácica. Estos dos tejidos presentan características celulares y de desarrollo distintas, pero comparten una expresión prominente de ambos genes. En el disco de ala, los genes spalt participan en la especificación del patrón de venas, así como en la supervivencia y la proliferación celular, pero poco se sabe sobre su mecanismo de regulación transcripcional y las regiones reguladoras a través de las cuales median su actividad. En el segundo tejido analizado, la glándula protorácica, hemos identificado una función de los genes spalt en la regulación de la síntesis de la hormona ecdisona, responsable de las transiciones entre los distintos estadios del desarrollo. Mediante el análisis detallado de la región reguladora del gen knirps hemos identificado secuencias de ADN a las que la proteína Spalt-major se une in vitro y que confieren represión transcripcional. Mediante análisis genómicos del estado de la cromatina hemos identificado numerosos cambios en la apertura de la cromatina y la acetilación de la Histona 3 en la lisina 27 como consecuencia de la falta de función de los genes spalt. También encontramos una unión prominente de la proteína Spalt-major a regiones de heterocromatina pericentromérica y a secuencias no anotadas en las bases de datos. Estos datos en conjunto nos indican una participación de las proteínas Spalt en la organización conformacional de la cromatina. Los resultados obtenidos en el análisis de los genes spalt en la glándula protorácica son compatibles con esta proposición, ya que las células de este tejido silenciadas para los genes spalt presentan una serie de características morfológicas diagnostico de alteraciones en la estructuración de la heterocromatina pericentromérica en torno a la lámina nuclear y el nucléolo. En conjunto, proponemos que las proteínas Spalt regulan la expresión génica a través de dos mecanismos independientes, actuando como factores de transcripción específicos de secuencia y como elementos organizadores de la estructura de la cromatina. Finalmente, identificamos la proteína MEP-1, un componente de complejos remodeladores y desacetiladores de la cromatina, como candidata a mediar esta segunda función de las proteínas Spalt