Distribución de los transportadores de hormonas tiroideas MCT8 y OATP1C1 en los ganglios basales de humano y macaco

• Autores: Ting Wang
• Directores de la Tesis: Estrella Rausell Tamayo (dir. tes.), Ana Cristina Guadaño Ferraz (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2023
• Idioma: español
• Número de páginas: 311
• Tribunal Calificador de la Tesis: Alfonso Lagares Gomez Abascal (presid.), José Pablo Rubio Garrido (secret.), Iván Fernández de Lamo (voc.), Francisco Javier Blesa de los Mozos (voc.), D. Gómez Andrés (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Neurociencia por la Universidad Autónoma de Madrid
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Hormonas
  • Ciencias de la vida
    • Biología humana
      • Neuroanatomía humana
  • Sociología
    • Problemas sociales
      • Enfermedad
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen
  • español

    El transportador de monocarboxilatos 8 (MCT8) y el polipéptido transportador de aniones orgánicos 1C1 (OATP1C1) son transportadores transmembrana de hormonas tiroideas relevantes para garantizar la disponibilidad de hormonas tiroideas a las células neurales, hormonas cruciales para su correcto desarrollo y función. Las mutaciones inactivantes en MCT8 u OATP1C1 producen trastornos graves que incluyen dramáticas discapacidades de movimiento, relacionadas con alteraciones en los circuitos motores de los ganglios basales. Para poder comprender la participación de MCT8/OATP1C1 en el control motor es necesario mapear su expresión en dichos circuitos. Hemos estudiado la distribución de ambos transportadores en las subpoblaciones neuronales que configuran los circuitos motores directo e indirecto de los ganglios basales utilizando inmunohistoquímica e inmunofluorescencia de múltiple marcaje para los transportadores de hormonas tiroideas MCT8 y OATP1C1, junto con biomarcadores neurales. Observamos la expresión de ambos transportadores en las neuronas espinosas de tamaño mediano del estriado (MSN, las neuronas receptoras de la vía corticoestriatal) y en varios tipos de interneuronas de su microcircuito local, incluyendo las interneuronas colinérgicas. Además, demostramos la presencia de ambos transportadores en las neuronas de proyección de los núcleos intrínsecos y de salida de los ganglios basales, el tálamo motor y el núcleo basal de Meynert, lo que sugiere un papel importante de MCT8 y OATP1C1 en la modulación del sistema motor. Nuestros hallazgos indican que la disfunción de estos transportadores en los circuitos de los ganglios basales afectaría significativamente a la modulación del sistema motor, lo cual resultaría en una grave afectación del movimiento a nivel clínico

  • English

    Monocarboxylate transporter 8 (MCT8) and the organic anion-transporting polypeptide 1C1 (OATP1C1) are transmembrane transporters of thyroid hormones relevant for ensuring the availability of thyroid hormones to neural cells, essential for their proper development and function. Inactivating mutations in MCT8 or OATP1C1 result in severe disorders associated with dramatic movement disabilities related to alterations in the motor circuits of the basal ganglia. Mapping the expression of MCT8/OATP1C1 within these circuits is necessary to understand their involvement in motor control. We have studied the distribution of both transporters in the neuronal subpopulations that configure the direct and indirect motor circuits of the basal ganglia using immunohistochemistry and multiple immunofluorescences labeling for the thyroid hormones transporters MCT8 and OATP1C1, along with neuronal biomarkers. We found the expression of both transporters in the medium-sized spiny neurons of the striatum (MSN, the receptor neurons of the corticostriatal pathway) and in various types of interneurons within its local microcircuitry, including the cholinergic interneurons. Furthermore, we demonstrated the presence of both transporters in projection neurons of the intrinsic and output nuclei of the basal ganglia, the motor thalamus, and the nucleus basalis of Meynert, suggesting an important role of MCT8 and OATP1C1 in motor system modulation. Our findings indicate that dysfunction of these transporters within the basal ganglia circuits would significantly impact motor system modulation, leading to the severe movement impairments observed in patients