Evaluation of the effectiveness and impact of vaccination programs based on influenza and COVID-19 surveillance in Spain
- Autores: Clara Mazagatos Ateca
- Directores de la Tesis: Amparo Larrauri Cámara (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2023
- Idioma: inglés
- Número de páginas: 156
- Títulos paralelos:
- Evaluación de la efectividad e impacto de los programas de vacunación a partir de la vigilancia de gripe y COVID-19 en España
- Tribunal Calificador de la Tesis: María del Carmen Olmedo Lucerón (presid.), Juan de Mata Donado Campos (secret.), Marta Valenciana Martínez-Orozco (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Epidemiología y Salud Pública por la Universidad Autónoma de Madrid; la Universidad de Alcalá y la Universidad Rey Juan Carlos
- Materias:
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- Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
- Resumen
Las enfermedades causadas por virus respiratorios suponen un reto para los sistemas de vigilancia de la salud pública en todo el mundo por su elevada incidencia, su rápida transmisión, y la carga anual de enfermedad que llevan asociada. Entre los patógenos de transmisión respiratoria con mayor incidencia, los virus de la gripe destacan por su variabilidad antigénica y su amplia distribución en humanos y animales, pudiendo presentarse en epidemias estacionales y pandemias. La gripe ha sido un elemento clave en el desarrollo histórico de los sistemas de vigilancia, y su vigilancia constituye una prioridad para las autoridades sanitarias internacionales. En España, la vigilancia de gripe se ha basado tradicionalmente en la participación de redes de médicos centinela de atención primaria que notificaban semanalmente casos de síndrome gripal, y en una red de hospitales participantes que notificaban episodios graves con gripe confirmada. Estos sistemas, junto con otras fuentes de información adicionales, conformaron el Sistema de Vigilancia de la Gripe en España (SVGE), que durante años ofreció indicadores semanales para monitorizar la actividad estacional de los virus de la gripe, analizar la intensidad y gravedad de las epidemias y estimar la carga de enfermedad asociada a la gripe en España. Los datos del SVGE se utilizaron también en estudios de efectividad vacunal en el ámbito nacional y europeo, informando sobre la efectividad de la vacuna antigripal en cada temporada. En el año 2020 las redes de vigilancia de gripe en España sufrieron una distorsión importante como consecuencia de la emergencia de COVID-19 y el impacto de la pandemia en los sistemas asistenciales. Se estableció una estrategia de control y vigilancia universal de COVID-19 para la detección y notificación de todos los casos con infección de SARS-CoV-2 confirmada en España, de cualquier gravedad. En el verano de 2020, y siguiendo las recomendaciones internacionales del Centro Europeo para el Control de Enfermedades (ECDC) y la Organización Mundial de la Salud (OMS), los sistemas de vigilancia dentro del SVGE tuvieron que ser adaptados para trabajar en la implementación de nuevos sistemas de vigilancia integrada de infecciones respiratorias de carácter centinela en atención primaria (vigilancia de IRAs) y hospitales (vigilancia de IRAG). La creación del Sistema de Vigilancia de Infección Respiratoria Aguda (SiVIRA) en España supuso un reto durante el primer año de la pandemia, principalmente por la coexistencia con la vigilancia universal de COVID-19. Las redes centinela de atención primaria y de hospitales en las CCAA participantes se incorporaron de forma progresiva al sistema, para vigilar simultáneamente episodios leves y graves de infección por SARS-CoV-2, gripe y otros virus respiratorios. SiVIRA se estableció con la voluntad de ser un sistema de vigilancia estable, sostenible en el tiempo y resiliente, capaz de dar respuesta a la emergencia de cualquier nuevo agente respiratorio a partir de infraestructuras y protocolos de vigilancia fácilmente adaptables a una nueva eventualidad.
La principal estrategia disponible para la prevención y control de infecciones respiratorias con elevada incidencia en la población como son la gripe y el COVID-19 es la vacunación. El objetivo general de la investigación presentada en esta Tesis es evaluar los beneficios de los programas de vacunación frente a gripe y COVID-19 en España mediante la realización de estudios de efectividad e impacto de la vacunación a partir de la información que ofrecen los sistemas de vigilancia de virus respiratorios existentes en España, antes y después de la pandemia de COVID19.
La Tesis se ha estructurado en dos partes, con objetivos específicos dentro de cada una de ellas.
La primera parte se centra en los sistemas de vigilancia de gripe previos a la pandemia de COVID19 y tiene como objetivos analizar el impacto de la vacunación antigripal en los mayores de 64 años y la efectividad vacunal en las mujeres embarazadas y sus bebés menores de seis meses. Se incluyen dos estudios de impacto de la vacunación en mayores de 64 años utilizando datos del Sistema centinela de vigilancia de gripe en Atención Primaria entre las temporadas 2015/16 y 2017/18, y de la vigilancia de gripe grave en hospitales entre las temporadas 2017/18 y 2019/20. Con una aproximación metodológica similar, en ambos estudios se estimó el número de episodios leves y graves de gripe evitados en España, mediante un modelo que integra estimaciones de casos observados a partir de datos de vigilancia, datos de coberturas de vacunación antigripal y estimaciones de efectividad vacunal en las personas mayores de 64 años en España. Se estima que en los periodos estudiados el programa de vacunación antigripal previno anualmente en los mayores un 5-19% de los casos leves, 11-26% de las hospitalizaciones y 40-41% de los ingresos en UCI con infección confirmada de gripe. Estos resultados demuestran los beneficios de la vacunación anual en personas mayores de 64 años, incluso en periodos con efectividad vacunal baja o moderada en este grupo de población. Los indicadores de impacto, en términos de episodios leves y graves de gripe evitados por la vacunación, aportan una visión complementaria a las estimaciones disponibles de efectividad vacunal frente a gripe y permiten evaluar el funcionamiento de la vacuna en su conjunto y su verdadero alcance en la población, contribuyendo a reforzar la comunicación a la población sobre los beneficios de los programas de vacunación.
Se realizó un tercer un estudio sobre el posible efecto beneficioso de la vacunación antigripal en embarazadas en sus bebés recién nacidos. A pesar de su importancia para aumentar la adherencia y confianza en la vacunación antigripal en este grupo de población, la evidencia científica de este beneficio es escasa, tanto la procedente de ensayos clínicos como de estudios observacionales post comercialización, y especialmente en el contexto de España. El estudio realizado, con un diseño de screening y datos de vigilancia hospitalaria de gripe, indicó un efecto protector de la vacunación materna durante el embarazo, reduciendo el riesgo de hospitalización grave confirmada con gripe en los menores de 6 meses con una efectividad del 61%. Nuestros resultados contribuyen a aumentar la evidencia científica sobre la doble protección que ofrece la vacunación antigripal a madres y bebés en España. Estos hallazgos pueden ayudar a mejorar su aceptabilidad entre las mujeres embarazadas y especialmente entre los profesionales médicos, cuyos mensajes y recomendaciones son determinantes para que las mujeres decidan vacunarse o no durante el embarazo.
La segunda parte de la Tesis se centra en el periodo pandémico de COVID-19 posterior a la implementación de la Estrategia de vacunación COVID-19 en España, e incluye dos estudios de efectividad vacunal frente a COVID-19 a partir de los sistemas de vigilancia establecidos durante la pandemia. El primero es un estudio de screening en el que se evaluó la efectividad de las vacunas de ARNm en los residentes de centros de mayores en España, en los primeros meses de vacunación COVID-19. Los residentes de centros de mayores son un grupo de población con una especial vulnerabilidad debido a su edad, presencia de condiciones crónicas y situación de fragilidad, y han sido un colectivo especialmente afectado por el COVID-19 desde el inicio de la pandemia. En este estudio se utilizaron bases de datos poblacionales sobre infecciones por SARS-CoV-2, procedentes de la vigilancia universal de COVID-19, y sobre vacunación, procedentes del Registro nacional de vacunación de COVID-19 (REGVACU). Este fue el primer estudio a nivel nacional que demostró una alta efectividad de la vacunación con COVID-19 en España, en la prevención de infecciones por SARS-CoV-2 (71%), hospitalizaciones (88%) y muertes (97%) por COVID-19 en residentes de centros de mayores. Además, el hecho de que la protección de la vacuna fuera similar frente a la infección sintomática y asintomática en este grupo de población, aportó una evidencia indirecta de la contribución de las vacunas a la reducción de la transmisión comunitaria de SARS-CoV-2.
El segundo es un estudio de casos y controles negativos que estimó por primera vez la efectividad vacunal frente a hospitalización COVID-19 a partir del nuevo sistema de vigilancia de infección respiratoria aguda grave (IRAG) en hospitales centinela, incluido en SiVIRA, y en él se analizaron distintos factores que influyen en la protección como la edad, tipo de vacuna, variante SARS-CoV-2 o tiempo desde la vacunación. Entre el 1 de enero y el 30 de septiembre de 2021, los resultados mostraron una alta efectividad de la pauta completa con cualquier marca de vacuna (89%), mayor en las vacunas de ARNm que el resto de vacunas COVID-19, y menor en pacientes de 80 años o más. Además, en este grupo de edad el estudio aportó evidencias de la disminución de la efectividad vacunal frente a COVID-19 grave después de 3 meses de completar la vacunación, con una disminución adicional después de 5 meses desde la vacunación. Los resultados no mostraron diferencias en la protección vacunal frente a hospitalización COVID-19 entre los períodos con circulación de las variantes Alfa y Delta de SARS-CoV-2.
En su conjunto, los resultados de la Tesis demuestran la utilidad de los sistemas de vigilancia de virus respiratorios existentes en España antes y después de la pandemia de COVID-19 para informar sobre los beneficios de los programas de vacunación anual frente a gripe y COVID-19, cuya evaluación periódica es clave para guiar las recomendaciones y adaptar las estrategias de vacunación en función de los objetivos alcanzados con el programa. Los datos de vigilancia han ofrecido una información útil para realizar estudios con diferentes diseños epidemiológicos que han permitido estimar la efectividad e impacto de la vacunación frente a gripe y COVID-19 en la población española. Durante el desarrollo de la Tesis, los estudios presentados han contribuido a la toma de decisiones en Salud Pública, en relación a las recomendaciones oficiales de vacunación frente a gripe estacional y, en el marco del Grupo de Trabajo de Efectividad de la Vacunación COVID-19, han formado parte de los informes de evaluación y seguimiento de la Estrategia Nacional de vacunación de COVID-19 durante la pandemia.
Los sistemas centinela de vigilancia integrada de infecciones respiratorias, como SiVIRA en España, requieren la dedicación inicial de muchos recursos para su implementación efectiva, pero son eficientes al permitir la monitorización simultánea de varios patógenos, y su mantenimiento puede ser sostenible en el tiempo. La reciente declaración del fin de la pandemia de COVID-19 abre una etapa nueva en la vigilancia de virus respiratorios a nivel global, marcada por una circulación estacional mixta de distintos patógenos. Esta perspectiva hace imprescindible la consolidación de sistemas capaces de asumir los retos de la vigilancia conjunta de las infecciones causadas por SARS-CoV-2, gripe, VRS y otros virus respiratorios estacionales que circulan actualmente, o que puedan emerger en el futuro. En este nuevo escenario de vigilancia integral respiratoria hay que destacar la utilidad de la información obtenida en la propia vigilancia para la evaluación periódica de intervenciones preventivas de Salud Pública en la población, en especial de la vacunación antigripal, la vacunación COVID-19 y, en un futuro cercano, la vacunación frente a la infección por VRS. Los resultados de esta Tesis se enmarcan en esta apuesta por la sostenibilidad y optimización de los recursos utilizados en la implementación de los sistemas de vigilancia, y demuestran su valor añadido para guiar la toma de decisiones en las estrategias nacionales de vacunación frente a enfermedades producidas por virus respiratorios.
