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Desarrollo y validación de una escala predictiva de fracturas óseas no traumáticas en personas que viven con VIH

  • Autores: Pilar Vizcarra
  • Directores de la Tesis: Santiago Moreno Guillén (dir. tes.), José L. Casado Osorio (codir. tes.)
  • Lectura: En la Universidad de Alcalá ( España ) en 2023
  • Idioma: español
  • Tribunal Calificador de la Tesis: José Luis Zamorano Gómez (presid.), Rafael Rubio García (secret.), Ignacio de Los Santos Gil (voc.)
  • Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Ciencias de la Salud por la Universidad de Alcalá
  • Materias:
  • Enlaces
  • Resumen
    • español

      A medida que las personas que viven con el virus de la inmunodeficiencia humana (PVV) envejecen, su atención sanitaria se centra cada vez más en mejorar su calidad de vida a largo plazo y prevenir las complicaciones crónicas asociadas a su enfermedad. Entre ellas, destaca el elevado riesgo de baja masa ósea, osteoporosis y fracturas por fragilidad, que pueden dar lugar a hospitalizaciones, reducción de la calidad de vida, mayores costes y muerte. Además, las PVV pueden sufrir fracturas por fragilidad a una edad más temprana que la población general, lo que agrava aún más el impacto individual y social de estos resultados. La identificación precoz de individuos con osteoporosis y alto riesgo de fracturas es crucial para la toma de decisiones clínicas.

      Los artículos que componen esta Tesis Doctoral describen una menor densidad mineral ósea (DMO) en las PVV comparado con la población general para todas las categorías de edad, con una prevalencia osteoporosis mayor al 20%. El 44% de las PVV presentó discordancia en la categoría de T-score en diferentes localizaciones anatómicas, predominando una menor DMO en la columna lumbar que en la cadera. El sexo masculino y la duración de la infección por VIH y del tratamiento antirretroviral se asociaron independientemente con una menor DMO en la columna.

      Los umbrales de FRAX recomendados por las guías actuales demostraron no ser útiles para detectar la baja DMO en las PVV, para definir la elegibilidad para realizar una densitometría, ni para predecir la pérdida ósea durante el seguimiento, limitando el acceso a intervenciones preventivas. Además, las herramientas FRAX y Qfracture subestimaron el riesgo de fracturas, con tasas de fracturas observadas entre 1,67 y 11,23 veces superiores a las tasas estimadas.

      Teniendo cuenta estas limitaciones, se presenta el desarrollo del modelo FRESIA, derivado de una cohorte multicéntrica de PVV. FRESIA predijo con exactitud el riesgo de fracturas por fragilidad a cinco y diez años, con un área bajo la curva de 0,768 (IC 95% 0,722-0,814), y tasas de fracturas estimadas similares a las observadas. Además, el modelo demostró una mejor discriminación y calibración que la herramienta FRAX, mejorando la clasificación de más del 35% de los individuos con fracturas por fragilidad.

      En conclusión, dada las particularidades de la enfermedad ósea en las PVV, las herramientas predictivas actuales resultan deficientes en la estimación del riesgo de fracturas. El modelo FRESIA proporciona una forma más precisa de predecir el riesgo de fractura por fragilidad y mejorar la estratificación de las PVV, lo que lo convierte en una herramienta valiosa en la práctica clínica.

    • English

      As people living with the human immunodeficiency virus (PWH) age, the focus of their healthcare shifts towards improving their long-term quality of life and preventing the chronic complications associated with their disease. Osteoporosis and fragility fractures pose significant risks for this population, leading to hospitalization, reduced quality of life, increased costs, and even mortality. Moreover, PWH may experience these fractures at a younger age, exacerbating the personal and societal impact of these outcomes. Therefore, early identification of individuals with osteoporosis and a high risk of fractures is crucial for informed clinical decision-making.

      The articles included in this thesis have demonstrated a consistent pattern of lower bone mineral density (BMD) in PWH compared to the general population across all age groups, with a prevalence of osteoporosis exceeding 20%. Additionally, a significant proportion of PWH exhibited discordance in the T-score category across different anatomical sites, with lower BMD predominantly observed in the lumbar spine rather than the hip. Several factors, such as male gender, duration of HIV infection, and antiretroviral treatment, were independently associated with lower BMD at the spine.

      Current guidelines recommend the use of FRAX tool for screening of bone disease, which have limited utility in detecting low BMD in PWH and predicting bone loss over time. This limitation hinders access to preventive interventions. Furthermore, both the FRAX and Qfracture tools underestimated fracture risk, with observed fracture rates significantly exceeding the estimated rates.

      To overcome these limitations, the FRESIA model was developed based on a cohort of PWH. The model accurately predicted the five- and ten-year risk of fragility fractures, with estimated fracture rates similar to those observed. Notably, FRESIA exhibited better discrimination and calibration compared to the FRAX tool and improved the classification of over 35% of individuals with fragility fractures.

      In conclusion, the findings from this thesis address the particulars of bone disease and fracture risk estimation in PWH. The FRESIA model provides a more accurate and effective way to predict fragility fracture risk and improve classification, making it a valuable tool for clinicians in the management of PWH.


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