Dinámica de expresión de piRNAs y miRNAs en células gonadales embrionarias de ratón e impacto por la exposición a disruptores endocrinos en la línea femenina

• Autores: Odei Barreñada Taleb
• Directores de la Tesis: Jesús del Mazo Martínez (dir. tes.), Miguel A. Brieño Enríquez (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2023
• Idioma: español
• Número de páginas: 174
• Tribunal Calificador de la Tesis: Pedro P. López Casas (presid.), Jesús Page Utrilla (secret.), Pablo Hernández Valenzuela (voc.), Luis López Fernández (voc.), Manuel Fresno Escudero (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biociencias Moleculares por la Universidad Autónoma de Madrid
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología animal (zoología)
      • Embriología animal
  • Ciencias tecnológicas
    • Ingeniería y tecnología del medio ambiente
      • Ingeniería de la contaminación
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen
  • español

    Los RNAs pequeños no-codificantes (sncRNAs) son fundamentales en el desarrollo de las células germinales. Conociendo su función, es posible entender mejor cómo los disruptores endocrinos afectan al desarrollo de las células primordiales germinales (PGCs) y células somáticas (SCs) de las gónadas. En la presente Tesis, se ha investigado la dinámica de expresión y diversificación de piRNAs en el desarrollo embrionario de la línea germinal y somática y se ha generado una base de datos exclusiva de piRNAs, para analizar posteriormente el efecto de dos disruptores endocrinos (DEs) sobre ovarios fetales. Los DEs analizados son vinclozolina y monoéster de ftalato. Se evaluó la expresión y posibles implicaciones funcionales de dos tipos de sncRNAs: piRNAs y miRNAs, identificando alteraciones en los piRNAs y miRNAs como respuesta a la exposición a los dos DEs. Se ha evaluado el efecto directo de los DEs en la capacidad mitocondrial tanto ex vivo como in vivo. También, se ha investigado su potencial efecto transgeneracional y su efecto aditivo en la exposición paterna. Además, se han analizado algunos potenciales biomarcadores de toxicidad global como efecto de la exposición a dichos DEs Nuestros resultados han permitido observar que la exposición adiciona a DEs en la línea paterna aumenta la expresión de las secuencias alteradas. Además, se ha identificado que la exposición a los DEs aumenta la cantidad de células apoptóticas en los ovarios embrionarios y alteraciones en el metabolismo energético. A partir de estos hallazgos, y la capacidad de regulación génica de los sncRNAs se ha propuesto un mecanismo que explica cómo se produciría una selección de las PGCs afectadas por la exposición a DEs en la línea femenina mediada por sncRNAs, que minimizaría las alteraciones deletéreas transmitidas a las siguientes generaciones; en contraste, a lo que se ha propuesto que ocurriría en la línea masculina. Ello, explicaría el efecto transgeneracional observado por la exposición de ambos progenitores a los DEs. Los sncRNAs parecen jugar un papel importante en el correcto desarrollo de las células germinales primordiales y la regulación de la muerte celular durante el desarrollo embrionario. Estos resultados son relevantes para entender cómo los disruptores endocrinos afectan a la salud reproductiva

  • English

    Small non-coding RNAs (sncRNAs) are essential for germ cell development. Understanding their function will help to understand how endocrine disruptors affect the development of gonadal primordial germ cells (PGCs) and somatic cells (SCs). In the present thesis, the dynamics of expression and, diversification of piRNAs in the embryonic development of the germinal and somatic line has been studied and an exclusive database of piRNAs has been generated to later analyze the effect of two endocrine disruptors (EDs) on fetal ovaries. The EDs tested are vinclozolin and phthalate monoester. The expression and potential implications of two types of sncRNAs were evaluated: piRNAs and miRNAs. Changes in piRNAs and miRNAs expression in response to exposure to the two DEs were evaluated. The direct effect of DEs on mitochondrial function was evaluated both ex vivo and in vivo. Transgenerational effect and the additive effect of paternal exposure were also investigated. In addition, some potential biomarkers of global toxicity have been analyzed as an effect of exposure to these DEs. Our results have allowed us to observe that additional exposure to endocrine disruptors in the paternal line significantly increases the altered sequences. Furthermore, exposure to EDs induced an increment of the number of apoptotic cells in embryonic ovaries. Based on these findings and the gene regulatory capacity of sncRNAs, a mechanism has been proposed that explains how sncRNA-mediated selection of PGCs affected by exposure to EDs in the female line would minimize deleterious changes transmitted to subsequent generations. In contrast, this process would not occur in the male line, which would explain the transgenerational effect observed by exposure of both parents to DEs. The sncRNAs may play an important role in the proper development of primordial germ cells and the regulation of cell death during embryonic development. These findings are relevant to understanding how endocrine disruptors affect reproductive health