Papel del receptor FLT3 en la regulación del retículo endoplasmático y su participación en el metabolismo glucolítico en la leucemia mieloide aguda

• Autores: María Turos Cabal
• Directores de la Tesis: Vanesa Martin Fernandez (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Oviedo ( España ) en 2023
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Mª Carmen Rodríguez Sánchez (presid.), M. A. Álvarez Vega (secret.), Guillermo García Santos (voc.), Jezabel Rodriguez Blanco (voc.), Carlos Manuel Martínez Campa (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina y Oncología Molecular por la Universidad de Oviedo
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
      • Cultivo celular
      • Morfología celular
  • Ciencias médicas
    • Patología
      • Oncología
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• Resumen

  • La leucemia mieloide aguda (LMA) es el tumor mieloide más común en adultos. Las duplicaciones internas en tándem (ITD) en el receptor FLT3 aparecen en el 30% de los casos y se asocian con un mal pronóstico. En este trabajo describimos que el receptor mutado (FLT3-ITD), que permanece retenido en el RE por un procesamiento deficiente, contribuye a la homeostasis del retículo endoplasmático (ER) al favorecer la expresión de la oxidorreductasa ERO1. Esto resulta en un mejor mecanismo de plegamiento proteico y resistencia a los tratamientos. Además, vimos que su expresión se correlacionaba con un peor pronóstico en LMA. ERO1, además de participar en el plegamiento de las proteínas del RE, regula el metabolismo celular. Vimos que las células de LMA con mayores niveles de la oxidorreductasa mostraron un metabolismo más dependiente de la glucolisis aerobia (Warburg), pero al inhibir farmacológicamente ERO1 las células adaptaban su metabolismo hacia la vía mitocondrial. Atribuimos esta flexibilidad metabólica a los puntos de contacto existentes entre el RE y la mitocondria (conocidos como MAM), que en condiciones normales estaban menos presentes en las células portadoras del receptor FLT3-ITD. Curiosamente, relacionamos la ausencia de MAM con una mayor resistencia a los quimioterápicos convencionales. Los datos presentados en este trabajo proponen la posible participación del receptor FLT3-ITD en la homeostasis del retículo y en el metabolismo tumoral a través de ERO1, un tema que no ha sido estudiado hasta el momento y que podría aportar información relevante para futuras intervenciones terapéuticas de la LMA.