Relación entre la evolución clínica del cáncer colo-rectal y la presencia de mutaciones del gen KRAS en el tumor y en el plasma
- Autores: Héctor Guadalajara Labajo
- Directores de la Tesis: Damián García Olmo (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2012
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Jaime Feliu Batlle (presid.), María Isabel Prieto Nieto (secret.), Dolores C. García Olmo (voc.), Peter Gahan (voc.), Maurice Stroun (voc.)
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: digitool-uam.greendata.es
- Resumen
El cáncer es una enfermedad genética. Esta simple afirmación ha supuesto la mayor revolución en el conocimiento de la biología del mismo. El objetivo de este trabajo es conocer cómo influye la mutación del gen KRAS sobre la evolución clínica del cáncer colo-rectal.
Desde Diciembre de 2,002 hasta Noviembre de 2,009 en el Hospital Universitario la Paz se operaron a aproximadamente 2,100 pacientes por cáncer colo-rectal, entre los cuales se tomaron muestras de tumor y sangre a 244, en el mismo acto quirúrgico.
Fue determinada la presencia de mutación del gen KRAS mediante PCR en tiempo real en el tumor en los 244 pacientes y en plasma en 69 de ellos.
Entre los 244 pacientes, 87 eran portadores de la mutación en el gen K RAS (35.7 %). Entre los 69 pacientes a los que se les estudió el plasma, 19 mostraron mutación en el mismo (27.5 %). La media de seguimiento fue de 37 ± 24 meses (media ± de).
En términos de supervivencia, los resultados muestran que las mutaciones GCT y CGT implican un mejor pronóstico; las mutaciones GTT, AGT y TGT un peor pronóstico; y GAC similar a los pacientes sin mutación (p=0.024).
Los pacientes portadores de la mutación GAT sufrieron una mayor tasa de afectación multivisceral (p=0.021) Los pacientes con tumores en estadios iniciales presentan con más frecuencia mutación en el tumor (p=0.039). Por esto mismo, los pacientes portadores de mutación sufrieron una menor tasa de recidiva local (p=0.017).
La supervivencia tras la aparición de la primera metástasis es mas baja entre los pacientes portadores de mutación (p=0.05).
Entre 36 pacientes con KRAS mutado en el tumor, 19 la presentaban también en el plasma.
La detección de la mutación en el plasma no ha mostrado hallazgos relevantes.
- 35 -KRAS Y EVOLUCIÓN DEL CCR La resección del tumor primario no asegura la eliminación del ADN tumoral circulante en plasma.
CONCLUSIONES: Las diferentes mutaciones de KRAS presentes en los tumores influyen en la evolución clínica de los pacientes con CCR. Las mutaciones GTT, AGT y TGT son las de peor pronóstico; y GAC se comporta de forma similar al wild type, y GCT y CGT mejor que el wild type. Sin embargo fueron los portadores de la mutación GAT los que más afectación multivisceral sufrieron. Los pacientes con tumores mutados sufrieron menos recidiva local que el resto. Cuando un paciente desarrolla una metástasis, la presencia de la mutación es determinante para su evolución. En el 50 % de los pacientes de los pacientes con mutación en el tumor, esta también era detectable en el plasma antes de la resección del mismo. Con los datos disponibles no podemos establecer una relación entre la presencia preoperatoria de mutaciones del gen KRAS en el plasma de pacientes con cáncer colo-rectal y su evolución clínica. La resección del tumor primario no asegura la eliminación del ADN tumoral circulante en plasma.
