Polimorfismo del gen de CD154 implicación fenotípica y asociación a lupus eritematoso sistémico
- Autores: María Jesús Citores Sánchez
- Directores de la Tesis: Alberto Durántez Martínez (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2000
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Fernando Valdivieso Amate (presid.), Alberto Muñoz Terol (voc.), Joaquín Ortuño Mirete (voc.), Carmen Gutierrez Martinez (voc.)
- Materias:
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- Resumen
EL CD154 SE EXPRESA FUNDAMENTALMENTE EN LA SUPERFICIE DE LINFOCITOS T COOPERADORES ACTIVADOS. ES EL LIGANDO DE CD40 Y LA INTERACCION ENTRE CD154 Y CD40 ESTA IMPLICADA EN MULTITUD DE PROCESOS REGULADORES DEL SISTEMA INMUNE ENTRE ELLOS LOS QUE CABEN DESTACAR LA ACTIVACIOIN DEL LB Y PRODUCCION DE ANTICUERPOS, Y LA INFLAMACION.
LA REGULACIÓN DE LA EXPRESIOIN GENICA DE CD154 SE PRODUCE FUNDAMENTALMENTE A NIVEL POSTRANSCRIPCIONAL POR ESTABILIDAD DEL RNA MENSAJERO. EN EL EXTREMO 3¿UTR SE ENCUENTRA UN MICROSATELITE CA QUE PODRIA POR TANTO TENER ALGUN PAPEL EN LA REGULACION DE LA EXPRESION DE CD154. DEBIDO A LA HIPEREXPRESION DE DICHA PROTEINA EN ENFERMEDADES AUTOINMUNES, EN ESTE TRABAJO SE PLANTEO LA HIPOTESIS DE QUE ESTE POLIMORFISMO PODRIA ESTAR ASOCIADO A UNA ENFERMEDAD AUTOINMUNE COMO EL LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO.
PARA DEMOSTRAR ESTA HIPOTESIS SE COMPARARON LAS DISTRIBUCIONES ALELICAS DEL MICROSATELITE ENTRE SANOS Y ENFERMOS. POR OTRO LADO, SE VALORO LA FUNCIONALIDAD DE ESTE MICROSATELITE ASOCIANDO LOS DISTINTOS ALELOS A LOS NIVELES DE EXPRESION PROTEICA EN LINFOCITOS ACTIVADOS CON DISTINTOS ESTIMULOS.
SE HA ENCONTRADO QUE LOS ALELOS LARGOS DE ESTE POLIMORFISMO SE ENCUENTRAN ASOCIADOS A LUPUS ERITEMATOSO Y POR OTRO LADO, EXISTE UNA ASOCIACION ENTRE LA PRESENCIA DE ALELOS CORTOS A CIERTAS MANIFESTACIONES CLINICAS DE ESTA ENFERMEDAD.
EN CUANTO AL PAPEL FUNCIONAL DE ESTE POLIMORFISMO, SE DEMUESTRA QUE LOS LINFOCITOS PORTADORES DE ALELOS LARGOS MANTIENEN DURANTE MAS TIEMPO LA EXPRESION DE CD154 ANTE ESTIMULSO T DEPENDIENTES.
POR TANTO, SE CONCLUYE QUE LOS ALELOS LARGOS DEL MICROSATELITE CA DEL EXTREMO 3¿UTR DEL GEN DE C154 CONTRIBUYEN A LA HIPEREXPRESION DE DICHA PROTEINA EN LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO.
