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Regulación de la cadena de transporte de electrones bajo condiciones de hipoxia

  • Autores: Eduardo Balsa Martínez
  • Directores de la Tesis: Manuel Ortiz (dir. tes.)
  • Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2012
  • Idioma: español
  • Tribunal Calificador de la Tesis: José López Barneo (presid.), Miren Edurne Berra Ramírez (secret.), Patricio Fernández-Silva (voc.), José Manuel Cuezva Marcos (voc.), Rafael Garesse (voc.)
  • Materias:
  • Enlaces
  • Resumen
    • La regulación de la función mitocondrial ha resultado ser una adaptación fundamental a las fluctuaciones en las tensiones de oxígeno. Durante la hipoxia, las células activan un cambio metabólico que favorece la obtención de energía gracias a la glucólisis y atenúa la actividad mitocondrial. En este trabajo hemos identificado una nueva diana de HIF, el gen NDUFA4L2 (NADH dehydrogenase [ubiquinone] 1 alpha subcomplex, 4-like 2). Nuestros resultados, obtenidos empleando silenciamientos de dicho gen y sirviéndonos de fibroblastos embrionarios murinos provenientes de ratones knockout para este gen, indican claramente que la inducción de NDUFA4L2 en hipoxia atenúa el consumo de oxígeno mitocondrial a través de la inhibición de la actividad del Complejo I de la cadena de transporte de electrones (ETC) , lo cual limita la producción intracelular de especies reactivas de oxígeno (ROS) en hipoxia. Así pues, la reducción en la actividad de la ETC parece ser un requisito esencial de la reprogramación que pone en marcha el factor de trascripción HIF bajo condiciones de escasez de oxigeno.

      La continuación del trabajo se ha centrado en el NDUFA4, gen considerado parálogo a NDUFA4L2. Hemos descubierto que NDUFA4, el cual se pensaba era un componente del Complejo I, es en realidad un componente del Complejo IV. Análisis proteómicos, genéticos bioquímicos y evolutivos han revelado que NDUFA4 juega un papel indispensable en la función y biogénesis del Complejo IV.


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