Predicción temprana de episodios infecciosos de alto riesgo en pacientes pediátricos con cáncer y fiebre mediante un modelo de evaluación dinámica

• Autores: José Antonio Villegas Rubio
• Directores de la Tesis: Corsino Rey Galán (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Oviedo ( España ) en 2022
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Juan José Díaz Martín (presid.), M. Costa Romero (secret.), Laura Calle Miguel (voc.), Catalina Márquez-Vega (voc.), Andrés Concha Torre (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Ciencias de la Salud por la Universidad de Oviedo
• Calificación: Sobresaliente Cum Laude
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Oncología
      • Pediatría
    • Medicina interna
      • Enfermedades infecciosas
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: RUO
• Resumen

  • Introducción: En las últimas décadas ha habido una mejora significativa en las tasas de supervivencia entre los pacientes oncológicos pediátricos, llegando a casi el 85%, o incluso más para algunos tipos de tumores como el linfoma o la leucemia linfoblástica de bajo riesgo, para los cuales se ha logrado una supervivencia superior al 90%. Gran parte de esta mejoría se ha producido gracias a un aumento de la intensidad del tratamiento, que frecuentemente induce una inmunosupresión severa, que conduce a la aparición de la infección Las infecciones son actualmente la principal causa de morbimortalidad relacionada con el tratamiento en pacientes oncológicos pediátricos, más aún en aquellos pacientes con neutropenia inducida por quimioterapia. Por ello, ante la aparición de fiebre en el contexto de un tratamiento oncológico, la norma suele ser hospitalizar al paciente e iniciar tratamiento antibiótico empírico de amplio espectro. La aplicación de estas medidas, si bien ha supuesto una drástica disminución de la mortalidad de estos pacientes, conlleva numerosos días de hospitalización y uso de antibióticos con detrimento de su calidad de vida y riesgo de desarrollo de resistencias a los antibióticos. Numerosas investigaciones han demostrado que los pacientes oncológicos con fiebre son una población heterogénea, con riesgos que varían desde aquellos con síntomas a corto plazo y sin aislamientos microbiológicos hasta aquellos que desarrollan complicaciones graves e incluso mueren por cuadros sépticos. El objetivo de este estudio fue establecer una escala pronóstica de riesgo infeccioso para predecir la existencia de episodios de alto riesgo (EAR) durante las primeras 24 horas de fiebre en pacientes oncológicos pediátricos utilizando parámetros clínicos y biomarcadores Proteína C Reactiva (PCR), Procalcitonina (PCT) e Interleucina 6 (IL6). Material y métodos: El estudio incluyó 103 episodios febriles consecutivos en 44 pacientes pediátricos hemato-oncológicos, de quienes se tomaron muestras para biomarcadores en la evaluación inicial (PCR-1, PCT-1 e IL6-1) y luego entre 12 y 24 horas después (PCR-2), PCT-2 e IL6-2). Los EAR se definieron como la presencia de bacteriemia por Gram-negativos y/o Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica. Resultados: Un valor de IL6-1 superior a 164 pg/ml mostró un área bajo la curva (AUC) de 0,890 (0,791-0,989) y OR de 48,68 (7,92-951,42, p<0,001) para detectar EAR en análisis multivariante. PCT-1 superior a 0,32 ng/ml mostró un AUC de 0,805 (0,700-0,910) y OR de 4,55 (0,90-27,84, p=0,076). Un PCT-2 superior a 0,94 ng/ml mostró un AUC de 0,836 (0,725-0,947) y OR de 13,01 (1,82-149,13, p=0,018) y un aumento de PCR entre la primera y la segunda muestra (CRP-2vs1) superior del 291% también mostró un AUC de 0,785 (0,655-0,915) y OR de 31,09 (4,87-355,33, p=0,001). Conclusiones: - Se ha establecido un modelo pronóstico basado en la determinación de biomarcadores para detectar situaciones de alto riesgo en pacientes oncológicos con fiebre - Durante las primeras 12 horas tras el inicio de la fiebre, se ha demostrado que la interleucina-6 y la procalcitonina son útiles. La proteína C reactiva no ha sido útil en esas primeras 12 horas. - El modelo predictivo resultó en que esas primeras 12 horas presentó una excelente capacidad diagnóstica (AUC= 0,904). - Entre las 12 y 24 horas del inicio de la fiebre, se ha demostrado que la procalcitonina y la variación 2 vs 1 de PCR son útiles. La interleucina-6 no ha sido útil en ese período de tiempo. - El modelo predictivo se encontró entre 12 y 24 horas presentando una excelente capacidad diagnóstica (AUC= 0.915).