Persistencia del virus B de la hepatitis en ausencia del antígeno HBs análisis molecular y capacidad infectiva del VBH

• Autores: María Cabrerizo Sanz
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2000
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Antonio Talavera Díaz (secret.), Guillermina Barril Cuadrado (voc.), José Luis Bella Sombría (voc.), Juan Antonio Quiroga Estevez (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología molecular
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• Resumen

  • Clasicamente, en la infección por virus B de la hepatitis (VBH), la desaparición en suero del antígeno HBs(AgHBs) y del ADN VBH se asociaba a la resolución de la enfermedad. Sin embargo, pequeñas cantidades de VBH puede seguir siendo detectado mediante PCR durante años en pacientes que han resultado una hepatitis aguda o cronica por virus B. En la presente tesis doctoral se ha intentado determinar cuales son los factores viricos y del sistema inmunologico del propio hospedor responsables de la persistencia del VBH en ausencia del AgHBs, estudiando la incidencia, los niveles y el estado molecular del VBH, asi como su capacidad infectiva, en el suero y las celulas mononucleares de sangre periferica (CMSP) de 2 poblaciones AgHBs-negativas, una formada por pacientes en hemodialisis cronica con una pobre respuesta inmonológica asociada al fallo renal, y otra compuesta por los miembros de la misma unidad de diálisis que habián pasado una hepatitis aguda por virus B años atrás resuelta clinica y serológicamente y, por tanto, deben ser inmunocompetentes.

    Los resultados obtenidos indican que existe una alta prevalencia, mayor del 50%, de ADN VBH en la población en hemodialisis AgHBs-negativa, y que tanto en estos pacientes como tras la resolución de una hepatitis aguda, el VBH puede permanecer detectandose a bajos niveles durante años en ausencia del AgHBs. Este VBH es transcripcionalmente activo, al menos en las CMSP, ya que se han podido detectar los intermediarios replicativos. Además, el sistea inmunologico no parece el único responsable de mantener los bajos niveles se VBH en ambas poblaciones. La perdida de detección del AgHBs mediante los metodos convencionales en estos casos es debida la existecia de genomas que contienen una deleción en la region pre-S1 que afecta al promotor del gen S y produce una reducción de la sintesis de las proteinas de la envuelta, de tal manera que el numero de particulas circulantes es bajo.