Estudio estructural y funcional de la interacción entre la chaperonina citosólica CCT y alguno de sus sustratos

• Autores: Sara Bertrand Alberts
• Directores de la Tesis: José M. Valpuesta (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2003
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: José Berenguer Carlos (presid.), Óscar Antonio Llorca Blanco (secret.), Eduardo Rial Zueco (voc.), Miquel Coll Capella (voc.), Arturo Muga Villate (voc.)
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• Resumen

  • Las chaperonas moleculares son un grupo de proteínas que facilitan el plegamiento de otras proteínas. Dentro de esta familia de proteínas se encuentran las chaperoninas, que se caracterizan por poseer una cavidad central donde aíslan el sustrato, creando así el entorno adecuado para que la proteína adopte su conformación nativa. Todas las chaperoninas conocidas hasta la fecha han evolucionado a partir de una proteína primitiva, son oligoméricas y comparten una estructura similar, un cilindro compuesto por uno o dos anillos con una cavidad central.

    En el citoplasma eucariótico se encuentra la chaperonina CCT, que es la más compleja de las chaperoninas conocidas hasta la fecha. Se trata de un oligómero formado por dos anillos octaméricos dispuestos espalda contra espalda que, a diferencia del resto de las chaperoninas, posee 8 subunidades distintas, aunque homólogas dispuestas de forma precisa en dentro del anillo.

    Las diferencias principales las podemos encontrar en los dominios responsables de la unión con el sustrato. Estas características nos sugiere una especificidad de unión entre el sustrato y CCT, de echo, hasta ahora se han encontrado muy pocos sustratos de esta chaperonina, principalmente las proteínas citoesqueléticas, actina y tubulina.

    Estudios de microscopia electrónica y procesamiento de imagen revelan que CCT reconoce conformaciones cuasinativas de estas dos proteínas citoesqueléticas y que asiste en su plegamiento gracias a los grandes cambios conformacionales que sufre la chaperonina por la interacción y posterior hidrólisis de ATP a lo largo de su ciclo de plegamiento. A diferencia que lo que sucede en su homóloga procariota, GroEL, la interacción con actina y tubulina se lleva a cabo a través de dominios específicos de sustrato con subunidades específicas de CCT.

    En esta memoria, se quiso comprobar si los supuestos dominios de interacción de uno de los sustratos caracterizados, por eje