Mecanismos implicados en la diferenciación epidermoide y melanocítica en respuesta al daño en el ADN
- Autores: Lucía San Juan Naharro
- Directores de la Tesis: Alberto Gandarillas Solinís (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Cantabria ( España ) en 2023
- Idioma: español
- Títulos paralelos:
- Mechanisms involved in epidermoid and melanocytic differentiation in response to DNA damage
- Tribunal Calificador de la Tesis: María Luisa Martín Faraldo (presid.), Raquel Garcia Lopez (secret.), Ander Izeta (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biología Molecular y Biomedicina por la Universidad de Cantabria
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: UCrea
- Resumen
- español
El cáncer epidermoide de pulmón y el melanoma son tumores agresivos con mal tratamiento. La diferenciación en respuesta al daño en el ADN es una protección antitumoral de las células, a menudo ignorada. Esta tesis está centrada en el estudio de la diferenciación en respuesta al daño genético en células epiteliales del pulmón y de la mama, y en los melanocitos de la piel. Nuestro estudio muestra que la respuesta de las células del pulmón y la mama implica una transdiferenciación epidermoide que permite explicar por qué el cáncer epidermoide es frecuente en el pulmón, altamente expuesto a agentes genotóxicos, pero muy raro en la mama, más protegida. Nuestros resultados en melanocitos muestran que el daño en el ADN por estrés oncogénico dispara la diferenciación, asociada a la senescencia. Tanto la metaplasia epidermoide de las células del pulmón, como la diferenciación de los melanocitos ante el daño, suponen mecanismos antitumorales que permiten conservar la celularidad y la función de los tejidos. Así, esta Tesis aporta un nuevo conocimiento al origen del melanoma y del cáncer epidermoide en tejidos no epidermoides como el pulmón.
- English
Lung epidermoid carcinoma and melanoma are aggressive tumours with difficult treatment. DNA damage-induced differentiation is an often disregarded antitumor protection of cells. This Thesis is focused on the study of DNA damage-induced differentiation in lung and mammary gland epithelial cells, and in skin melanocytes. Our study shows that the response of lung and mammary cells involves epidermoid cell transdifferentiation. This explains why epidermoid carcinoma is frequent in the lung (highly exposed to genotoxic agents) but very rare in the breast (more protected). Our results also show that oncogene-induced DNA damage triggers differentiation in melanocytes, in association with senescence. Both epidermoid metaplasia of lung cells and melanocyte differentiation in response to genetic damage constitute antitumor mechanisms preserving tissue cellularity and functionality. Thus, this Thesis provides new insight into the origin of melanoma and epidermoid carcinoma in non-epidermoid tissues like the lung.
- español
