Resumen de Manejo conservador del carcinoma urotelial de vía urinaria superior.: evaluación in vitro e in vivo de un catéter biodegradable liberador de mitomicina c
Introducción El carcinoma urotelial de vía urinaria superior es una entidad poco común y su manejo presenta un reto en la práctica clínica diaria. La nefroureterectomía ha sido el tratamiento de elección para este tipo de patología, pero está asociado a una morbilidad importante. El tratamiento conservador de estas lesiones es una solución alternativa válida y eficaz en casos seleccionados. El problema es que existe una alta tasa de recurrencia y de nefroureterectomía de rescate en los pacientes que han sido tratados de manera conservadora. El presente trabajo tiene como objetivo principal evaluar un novedoso diseño de un catéter ureteral, biodegradable y recubierto con una matriz polimérica de fibroína de seda que permite la liberación de mitomicina C en medio urinario para evitar los inconvenientes asociados con la instilación local.
Desarrollo teórico Nuestro diseño permitiría la liberación de agentes anticancerígenos como la mitomicina C directamente en el tracto urinario superior; una liberación que posibilitaría un mayor tiempo de exposición del quimioterápico con el urotelio, mejorando su efecto citotóxico. Al ser el catéter biodegradable hace que no sea necesario exponer al paciente a un nuevo procedimiento para su retirada ni realizar una nefrostomía para instilar el agente, además de no aumentar la presión intrarrenal, la cual puede elevarse durante la instilación intracavitaria.
Este proyecto de Tesis Doctoral aporta, en un escenario experimental, resultados positivos con respecto a la viabilidad de utilizar la fibroína de seda cargada con mitomicina C para el recubrimiento de catéteres urinarios biodegradables. Además, el recubrimiento con la fibroína de seda permite la liberación controlada y programada de mitomicina C de modo temprano, en las primeras 6-12 horas principalmente. Del mismo modo, se constata mediante un modelo in vivo que el catéter biodegradable recubierto con fibroína de seda permite la liberación controlada y bien tolerada de mitomicina C en el tracto urinario superior en modelo porcino, lo que le permite ser una alternativa de uso de este diseño para la terapia adyuvante del carcinoma urotelial de vía urinaria superior tras un manejo conservador. Así mismo, este diseño de catéter ureteral permite aumentar el tiempo de exposición del cistostático frente a los sistemas actuales de instilación de citostáticos a nivel del tracto urinario superior. A parte este proyecto incluye el primer estudio en la literatura que consigue un catéter ureteral liberador de quimioterapia en tracto urinario superior en modelo animal. En cuanto a las debilidades del catéter se evidencia que a pH urinarios ácidos la estructura de la fibroína de seda se altera de forma temprana produciendo fragmentos obstructivos ureterales, siendo necesarios futuros estudios para mejorar la seguridad de la matriz polimérica de fibroína de seda.
Conclusión La matriz polimérica compuesta por fibroína de seda es capaz de vehicular y liberar la mitomicina C en medio urinario en el TUS de forma temprana, controlada y programada, tanto in vitro como en modelo animal, a través del BraidStent®-SF-MMC, por lo que se considera método seguro para la liberación de mitomicina C en el tracto urinario superior en modelo animal porcino con una tasa de éxito total del 67,5% de los animales.
