Señal de calcio y secreción de miocinas en el músculo esquelético humano durante el envejecimiento

• Autores: Blanca Calle Ciborro
• Directores de la Tesis: María Cristina Camello Almaraz (dir. tes.), Pedro Javier Camello Almaraz (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Extremadura ( España ) en 2023
• Idioma: español
• Número de páginas: 198
• Tribunal Calificador de la Tesis: Ginés María Salido Ruiz (presid.), María Alba Martínez Burgos (secret.), Enrique Jaimovich (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomarcadores de Salud y Estados Patológicos por la Universidad de Extremadura
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Fisiología humana
      • Fisiología del músculo
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TESEO  Dehesa 
• Resumen

  • El músculo esquelético libera durante su activación diversas citoquinas y factores endocrinos colectivamente denominados mioquinas o miocinas. Las miocinas se consideran el factor mediador de los efectos de la actividad física sobre otros tejidos como tejido graso, hueso o sistema nervioso. La IL-6 es una de las principales miocinas debido a sus efectos reguladores sobre metabolismo, reacción inflamatoria, proliferación celular y respuesta inmunológica. El objetivo inicial de esta tesis era estudiar el efecto del envejecimiento sobre la liberación de IL-6 y la señal de Ca2+ usando cultivos celulares primarios preparados a partir de células madre musculares de humanos de diferentes edades. Como objetivos secundarios establecimos investigar en estos cultivos el papel de la señal de Ca2+ en la secreción de IL-6 en respuesta a ATP y la presencia de sistemas de autorregulación de IL-6, y estudiar en fibras musculares adultas el papel del potencial de membrana en la entada de Ca2+ acoplada a la excitación. Los resultados muestran que el envejecimiento no produce cambios significativos en la secreción de IL-6 en respuesta a varios agonistas en cultivos primarios. Sin embargo, la edad del donante reduce la entrada capacitativa de Ca2+ y la participación de los canales Cav1.x en la movilización de Ca2+ por ATP y despolarización, probablemente por cambios en su acoplamiento con otros elementos reguladores de esta vía como depósitos intracelulares de calcio o el canal de panexina 1. Adicionalmente, hemos encontrado que el potencial de membrana tiene un efecto modulador sobre la entrada de Ca2+ acoplada a excitación en fibras musculares adultas. Acerca de los mecanismos de secreción, nuestros datos muestran que la secreción de IL-6 en respuesta a ATP necesita movilización de Ca2+, incluyendo liberación desde depósitos intracelulares y entrada de Ca2+ mediante canales capacitativos y de voltaje (limitante en este caso los canales T). La señal de Ca2+ actúa mediante la vía calmodulina/calcineurina, y actúa en la fase postranscripcional. Además, hemos demostrado que la propia IL-6 ejerce un efecto de retroalimentación que necesita receptores IL-6R, endocitosis y vesículas de endocitosis acídicas. En conclusión, nuestros resultados sugieren que el envejecimiento de las células madre musculares humanas activa un programa de envejecimiento que puede modificar la funcionalidad de su progenie celular. La secreción de IL-6 en respuesta a ATP es un mecanismo complejo que incluye movilización de Ca2+ y un mecanismo autocrino mediado por el compartimento endocítico de la célula.