Caracterización del perfil temporal de activación de las células gliales en un modelo experimental de glaucoma y análisis del efecto antiinflamatorio y neuroprotector de un extracto de azafrán

• Autores: José A. Fernández Albarral
• Directores de la Tesis: Rosa de Hoz Montañana (dir. tes.), Ana Isabel Ramírez Sebastián (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2023
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Temporal profile characterization of glial cell activation in an experimental model of glaucoma and analysis of the anti-inflammatory and neuroprotective effect of a saffron extract
• Tribunal Calificador de la Tesis: José Ramon Mérida Velasco (presid.), Julián García Feijoo (secret.), Francisco Manuel Nadal Nicolás (voc.), José Manuel Vidal Sanz (voc.), María Dolores Pinazo Durán (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Ciencias de la Visión por la Universidad Complutense de Madrid; la Universidad de Alcalá; la Universidad de Murcia; la Universidad de Santiago de Compostela y la Universidad de Valladolid
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Oftalmología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense
• Resumen

  • El glaucoma es una patología neurodegenerativa de la retina caracterizada por la pérdida de las células ganglionares (CGRs), en la que está implicado el sistema inmune. La inmunorregulación es llevada a cabo principalmente por las células gliales: microglía, astrocitos y células de Müller. El aumento de la presión intraocular produce la activación de las células gliales en el tejido retiniano. Esta activación si se cronifica puede provocar un estado proinflamatorio que inducirá la ruptura de la barrera hematorretiniana y la muerte de las CGRs. La modulación de la respuesta inmunitaria en el glaucoma, así como la activación de las células gliales constituyen un nuevo e interesante enfoque en el tratamiento del glaucoma. Objetivos Examinar el perfil temporal de la activación de las células gliales y de la expresión de citoquinas, quimioquinas y factores de crecimiento, que pueden ser producidas por estas células gliales, en un modelo experimental de hipertensión ocular unilateral inducida por láser en diferentes tiempos de estudio. Evaluar la activación microglial al inicio del envejecimiento en condiciones normales y de hipertensión ocular. Analizar el posible efecto neuroprotector y antiinflamatorio de un extracto hidrofílico de azafrán examinando, la supervivencia de las células ganglionares de la retina, la activación microglial y los cambios moleculares. Material y métodos En diferentes grupos de ratones albinos suizos (de 3 y 15 meses de edad) distribuidos en grupos de hipertensión ocular (HTO) y grupos control, se indujo la hipertensión ocular mediante fotocoagulación láser de las venas limbares y epiesclerales de los ojos izquierdos. En los grupos de HTO se analizaron los ojos hipertensos y los contralaterales. Mediante técnicas inmunohistoquímicas se analizó la activación glial y la población de CGRs. Para el estudio de las citoquinas-mioquinas se empleó un inmunoensayo multiplexado. Resultados En los ojos hipertensos y en los contralaterales, respecto a los ojos control, se detectó activación microglial y activación macroglial en todas las capas retinianas y en todos los tiempos analizados. En los ojos hipertensos, la expresión P2RY12 se redujo a los 3 y 5 días. En los ojos contralaterales la expresión de P2RY12 era similar en todos los casos. En el inmunoensayo multiplexado observamos una desregulación de la expresión de citoquinas/mioquinas y factores de crecimiento tanto en los ojos hipertensos como en los ojos contralaterales, en todos los tiempos analizados.