Derivados sintéticos de la 1,3-difenilpropenona como potenciales agentes antileucémicos

• Autores: Henoc del Rosario García
• Directores de la Tesis: Francisco Estévez Rosas (dir. tes.), José Martín Quintana Aguiar (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Las Palmas de Gran Canaria ( España ) en 2023
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Atanasio Pandiella Alonso (presid.), Inmaculada Hernández González (secret.), Juan Francisco Leon Oyola (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Investigación Aplicada a las Ciencias Sanitarias por la Universidad de Las Palmas de Gran Canaria; la Universidad de León y Universidade de Trás-os-Montes e Alto Douro
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Biología molecular
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: acceda
• Resumen

  • Los flavonoides sintéticos con nuevos patrones de sustitución han llamado la atención como posibles fármacos contra el cáncer. En este trabajo, se sintetizaron doce chalconas y dos compuestos cíclicos (un flavonol y un derivado del flavonol) y se evaluaron sus actividades antiproliferativas en cinco células tumorales humanas. Esta serie de derivados de chalcona se caracteriza por la presencia de un anillo aromático o heterocíclico adicional unido por un éter, en el caso de un radical bencilo, o un éster o un grupo funcional amida en el caso de un radical furoílo. Además, también se exploró la influencia respecto a la citotoxicidad de la presencia de uno o tres grupos metoxi o un sistema 2,4-dimetoxi-3-metilo en el anillo B de la estructura de la chalcona. Los resultados revelaron que las chalconas más citotóxicas contienen un sustituyente furoílo unido por un éster o una amida a través del grupo 2'-hidroxi o 2'-amino del anillo A del esqueleto de la chalcona, con valores de IC50 (concentración que inhibe al 50% la viabilidad celular) de entre 0,2 ± 0,1 µM y 1,3 ± 0,1 µM frente a células de leucemia humana. La chalcona sintética 2'-furoiloxi-4-metoxichalcona (FMC) fue, al menos, diez veces más potente que el agente antineoplásico etopósido frente a las células U-937 y mostró menos citotoxicidad contra las células mononucleares de sangre periférica humana (PBMC). El tratamiento de células U-937 y HL-60 con FMC indujo la detención del ciclo celular en la fase G2-M, un aumento en el porcentaje de células sub-G1 y células positivas para anexina-V, la liberación de citocromo c mitocondrial, la activación de caspasas y la escisión de la poli(ADP-ribosa) polimerasa. Además, inhibió la polimerización de la tubulina in vitro de forma dependiente de la concentración. La muerte celular provocada por esta chalcona se bloqueó por el inhibidor general de las caspasas z-VAD-fmk y dependía de la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS). En conclusión, esta furoiloxichalcona puede ser útil en el desarrollo de una posible estrategia contra la leucemia.