Characterization of a double-hit mouse model of schizophrenia. Focus on inflammatory and epigenetic processes, pharmacological modulation and sex bias

• Autores: Natalia Cordero Ruiz
• Directores de la Tesis: Jorge E. Ortega Calvo (dir. tes.), Carolina Muguruza (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea ( España ) en 2023
• Idioma: inglés
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Farmacología por la Universidad del País Vasco/Euskal Herriko Unibertsitatea
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Farmacología
      • Psicofarmacología
  • Psicología
    • Patológica
      • Psicopatología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: ADDI
• Resumen

  • Los déficits cognitivos de la esquizofrenia son un síntoma central, son indicadores del pronóstico de la enfermedad y son resistentes a los tratamientos actuales. Se sospecha que los antipsicóticos atípicos podrían empeorar los déficits cognitivos, y se ha propuesto que este proceso tiene lugar a través de una regulación epigenética de las histonas deacetilasas y que podría ser inducido por un exceso de actividad neuroinflamatoria. En la etiopatogenia de esquizofrenia se ha sugerido la existencia de eventos prenatales que generan vulnerabilidad y que posteriormente se reactivan por procesos estresantes durante la adolescencia, constituyendo un fenómeno de "doble-hit". Se considera que la fisio- y psicopatología de la enfermedad podría vincularse a ese fenómeno a través de un exceso de actividad neuroinflamatoria. Teniendo en cuenta todo lo anterior, la presente Tesis Doctoral se centra en la validación de un modelo animal ¿doble-hit¿ de esquizofrenia en ratones macho y hembra. El modelo doble-hit está basado en la activación inmune materna durante la gestación -mediante la administración de un análogo de ARN viral, denominado Poly (I:C)- seguido de un periodo de aislamiento social durante la pubertad. El modelo doble-hit ha demostrado poseer alteraciones comportamentales asociadas con esquizofrenia, así como alteraciones inflamatorias y epigenéticas relacionadas. con la enfermedad. Asimismo, se ha evaluado el efecto de un tratamiento crónico con antipsicóticos atípicos y fármacos anti-inflamatorios. Los hallazgos obtenidos en este trabajo demuestran que el modelo doble-hit es una herramienta válida para el estudio de la esquizofrenia.