Búsqueda de genes de susceptibilidad a cáncer de mama esporádico estudios de asociación y estudios funcionales

• Autores: Eva Barroso Ramos
• Directores de la Tesis: Gloria Ribas Despuig (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2009
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: José Fernández Piqueras (presid.), Ana Isabel González Neira (secret.), Ana Lluch Hernández (voc.), José M. Arias (voc.), Marina Pollán Santamaría (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Patología
      • Oncología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen

  • El cáncer de mama esporádico, que representa hasta el 95% de los casos con cáncer de mama, es una enfermedad compleja causada por cambios comunes en la población en un número indeterminado de genes, en combinación con factores ambientales. La identificación y caracterización de estos cambios comunes han sido el objetivo de la presente tesis doctoral. Se siguió un diseño de estudio de asociación caso¿control con una selección de 33 genes candidatos, 19 de ellos implicados en funciones de reparación del ADN, y 14 genes con funciones en el control del ciclo celular, genotipando un total de 169 SNPs en 547 casos de cáncer de mama esporádico y 552 controles de población normal. Los resultados de asociación de genotipo y fenotipo, así como los análisis funcionales realizados han establecido, principalmente, la implicación de dos genes de las familias FANC y E2F en el desarrollo del cáncer de mama esporádico. Un SNP codificante sinónimo en el gen FANCD2 se asoció con la enfermedad, y la búsqueda de otras variantes putativas causales identificó un cambio de novo en su región promotora que presentó una tendencia a estar asociado con el cáncer de mama. Un SNP en 3¿UTR del gen E2F1, por su parte, mostró asociación con la enfermedad y se apuntó a un efecto del mismo en el sistema de regulación por microRNAs. Este trabajo, por tanto, ha permitido poner de manifiesto una mayor implicación de los SNPs reguladores en la caracterización de patologías complejas como es el cáncer de mama.