Estudio de las bases moleculares de la iniciación interna de la traducción en RNAs de picornavirus
- Autores: Sonia López Quinto
- Directores de la Tesis: María E. Martínez (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2000
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Juan Pedro García Ballesta (presid.), Amelia Nieto Martín (secret.), Juan Antonio García Álvarez (voc.), Marta Izquierdo Rojo (voc.), José Manuel Sierra Pérez (voc.)
- Materias:
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- Resumen
El trabajo realizado en esta Tesis Doctoral se centró en estudiar el mecanismo por el cual algunos RNAs eucarióticos, entre los que se encuentra el RNA de los picornavirus, inician su traducción de forma interna, independiente de la estructura cap presente en el extremo 5' en la mayoría de los RNA mensajeros. Para que un RNA posea la capacidad de iniciar la traducción de forma interna, es necesaria la presencia de un elemento especializado dominado IRES, que atrapa la maquinaria traduccional empleando un mecanismo molecular aún no conocido en profundidad.
En este estudio se han identificado regiones conservadas entre IRES relacionados, esenciales para la actividad y que podrían determinar la estructura del RNA que compone el IRES. Posteriormente se ha analizado la contribución de estas regiones en la unión de factores de iniciación de la traducción, eIF4B y eIF4G, además de la proteína PTB, descrita como un factor transactivador de la actividad IRES. El conjunto de estos resultados enmarcado en el contexto de los descritos por otros autores, nos ha permitido proponer un modelo básico que explica cómo la maquinaria traduccional se ensamblaría sobre la estructura del IRES.
En el tercer apartado de este trabajo, se ha indentificado los parámetros que determinan la selección del codón iniciador de la traducción dependiente de IRES, tanto en vectores bicistrónicos de utilidad en la expresión génica en sistemas eucarióticos como en el entorno del RNA viral.
