Resumen de Caracterización molecular y funcional de los complejos tetraspaninas/integrinas en la adhesión intercelular y la migración de células epiteliales y endoteliales humanas
En este trabajo de investigación hemos abordado el estudio de la posible implicación funcional de los complejos tetraspaninas/integrinas en las uniones intercelulares y en los procesos de adhesión y migración de células endoteliales, queratinocitos y células epiteliales.
En primer lugar nos planteamos la identificación y caracterización molecular y funcional de nuevos receptores de uniones intercelulares de células endotelilales mediante la generación de anticuerpos monoclonales específicos frente a células endoteliales de cordón umbilical humanas. Así caracterizamos a la tetraspanina CD151, que forma complejos multimoleculares con las tetraspaninas CD9 y CD81 y con la integrina alfa3beta1 y que se localizan en las uniones intercelulares de células adherentes (endoteliales y epiteliales). Estudiados funcionales indican que los complejos tetraspaninas/integrina alfa3beta1 intervienen en la migración de las células endoteliales y los queratinocitos humanos asociada a procesos de reparación de heridas y reendotelización.
A continuación estudiamos la respuesta de distintos antígenos de uniones intercelulares endoteliales al péptido vasocativo Angiotensina II. La Ang II induce específicamente la redistribución subcelular de la integrian alfa3beta1 y de las tetraspaninas CD9 y CD151 asociadas sin afectar a otros antígenos de uniones intercelulares ni la función de barrera de la monocapa endotelial. Esta recolización puede ser responsable del fenotipo angiogénico inducido por la Ang II a través de su receptor AT1 en células endoteliales, puesto que en un modelo in vitro con células endoteliales aisladas inhibimos el efecto proangiogénico de Ang II con anticuerpos específicos frente a la cadena alfa3 de las integrinas.
El estudio de la distribución de antígenos de la superfamilia de las tetraspaninas en células epiteliales polarizadas nos permitió caracterizar el estado conformacional de las integrinas aso
