Detección de biomarcadores genómicos predictores de respuesta y resistencia a inmunoterapia en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico metastásico

• Autores: Alejandro Olivares Hernández
• Directores de la Tesis: Juan Jesús Cruz Hernández (dir. tes.), María Dolores Ludeña de la Cruz (codir. tes.), Edel del Barco Morillo (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Salamanca ( España ) en 2023
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Emilio Fonseca Sánchez (presid.), José Pablo Miramontes González (secret.), Enriqueta Felip Font (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biociencias: Biología y Clínica del Cáncer y Medicina Traslacional por la Universidad de Salamanca
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Genética clínica
    • Patología
      • Inmunopatología
      • Oncología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TESEO  GREDOS 
• Resumen

  • Introducción: La inmunoterapia ha supuesto un cambio en la historia natural de diferentes tumores sólidos, entre ellos principalmente de los cánceres de pulmón no microcítico (CPNM). Pese a los alcances en tasas de supervivencia y respuesta existe un porcentaje de pacientes con ausencia de respuesta y cuyo pronóstico es desfavorable a corto y largo plazo. El objetivo de esta proyecto es la determinación de firmas genómicas predictoras de respuesta y resistencia a inmunoterapia en pacientes con CPNM avanzado o metastásico.

    Material y métodos: Estudio ambispectivo realizado en el Hospital Clínico Universitario de Salamanca en pacientes con CPNM avanzado y tratados con nivolumab en segunda línea. Parte primera, correlación de la respuesta y supervivencia de pacientes tratados con nivolumab en segunda línea con CPNM avanzado con la expresión tumoral de p53 y los genes del sistema mismatch repair (MMR). Segunda parte, detección de firmas genómicas globales tumorales en muestras tumorales tisulares y de ctDNA mediante el análisis del exoma con técnicas de next generation sequencing (NGS).

    Resultados: las alteraciones en los genes TP53 y del sistema MMR detectadas por inmunohistoquímica conducen a tumores con una carga mutacional elevada y consecuentemente a la mejor respuesta a inmunoterapia en CPNM. La presencia de mutaciones en ATG9B, COL9A3 y LAMC3 predicen resistencia a inmunoterapia en CPNM a través de las alteraciones en procesos de apoptosis y facilitación de la transición epitelio-mesénquima.

    Conclusiones: Los resultados de nuestro estudio muestran que el gen TP53, los genes del sistema MMR, LAMC3 o COL9A3 se presentan como biomarcadores predictores de respuesta a inmunoterapia.