Diseño, síntesis y caracterización de nuevos potenciales inhibidores de la proteína Zap-70 para la terapia de Linfomas T periféricos
- Autores: Victor Massip
- Directores de la Tesis: José Ignacio Borrell Bilbao (dir. tes.), Albert Gibert Bosch (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat Ramon Llull ( España ) en 2023
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Elena Escubedo Rafa (presid.), Magda Faijes Simona (secret.), Beatriz de Pascual-Teresa Fernández (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Química e Ingeniería Química por la Universidad Ramón Llull
- Materias:
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- Resumen
Los linfomas periféricos de tipo T (LCTP) se definen como un grupo diverso de linfomas agresivos que se componen de células T y células natural killer (NK). El LCTP-NOS (not otherwise specified) es un tipo de LCTP que engloba un amplio grupo de linfomas de células T que no se ajustan a otra categoría histológica concreta, la supervivencia global de los pacientes diagnosticados con esta enfermedad es de aproximadamente el 32% debido en parte, a que no hay un tratamiento establecido, sino que se han extrapolado de otras enfermedades. Recientemente se ha identificado a la proteína quinasa ZAP-70 como una posible diana terapéutica ya que juega un papel fundamental en la señalización del receptor de células T (TCR), por lo que un inhibidor específico para ZAP-70 podría bloquear las funciones de supervivencia y migración tumoral asociadas a la estimulación del TCR.
En el presente trabajo se ha desarrollado una nueva metodología sintética que ha permitido la síntesis de pirido[2,3-d]pirimidin-7(8H)-onas sustituidas en la posición C4, las cuales presentan una amplia diversidad sintética de sustituyentes que incluyen grupos N-alquil, N-aril, O-aril, S-aril, aril o ariletinil en dicha posición. Una vez desarrollada esta ruta sintética se ha evaluado su actividad biológica frente a ZAP-70, los valores obtenidos han permitido hacer cambios estructurales en las moléculas con el fin de mejorar la actividad biológica y reducir la toxicidad de las mismas. Como resultado de este trabajo se ha seleccionado un candidato para ser evaluado en ensayos in vivo como potencial fármaco.
