Nanotecnología aplicada al control de la remodelación cardiaca mediante la regulación de la respuesta inflamatoria en modelos animales de isquemia-reperfusión coronaria

• Autores: Laura Tesoro
• Directores de la Tesis: Carlos Zaragoza Sánchez (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Francisco de Vitoria ( España ) en 2022
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Luis Martí Bonmatí (presid.), Pilar Calvo Salde (secret.), Pedro de la Villa Polo (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biotecnología, Medicina y Ciencias Biosanitarias por la Universidad Francisco de Vitoria
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Fisiología humana
      • Fisiología cardiovascular
    • Inmunología
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Cardiología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: TESEO
• Resumen

  • La respuesta temprana ante la generación de un infarto agudo de miocardio (IAM) previene la extensión de la necrosis cardiaca, donde la resolución del proceso inflamatorio, incluyendo la expresión de la interlequina-10 (IL-10) juega un papel determinante. En este trabajo, generamos una nanopartícula lipídica funcionalizada llamada NIL10, con capacidad para unirse al receptor de IL-10 en modelos animales de IAM. La administración de NIL10 indujo cardioprotección en ratones de genotipo salvaje, deficientes para el gen IL-10 y en cerdos sometidos a IAM, debido a la recuperación de la función cardiaca, donde tanto la inflamación como la fibrosis, se encontraban disminuidas. Esta cardioprotección no fue inducida en animales deficientes para el gen IL-10R. El tratamiento con NIL10 indujo la polarización de macrófagos hacia un estado resolutivo o de tipo M2 y la liberación plasmática de moléculas anti-inflamatorias como IL-10, IL-4, IL-7, IL-13, IL-16 y IL-27 tras 3 días de la generación del IAM. El mecanismo molecular de acción de NIL10 se produjo mediante la activación de la ruta de señalización IL-10/STAT3, donde sus propiedades anti-inflamatorias fueron dependientes de la actividad de STAT3, siendo capaz de inducir la inhibición de moléculas pro-inflamatorias como NFKB. En conjunto, nuestros datos proponen a NIL10 como un novedoso abordaje para reducir el daño cardiaco generado tras un IAM.