Connecting rage and cell plasticity in triple-negative breast cancer
- Autores: Mireia Pujals Pruneda
- Directores de la Tesis: Josep Villanueva Cardús (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2022
- Idioma: inglés
- Tribunal Calificador de la Tesis: Maria Isabel Fabregat Romero (presid.), María Abad Méndez (secret.), Isabel Puig Borrell (voc.)
- Materias:
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- Resumen
En esta tesis doctoral, se ha estudiado la función de RAGE en el cáncer de mama triple negativo (TNBC). RAGE es un receptor de membrana que se expresa durante la embriogénesis, pero en tejido adulto su expresión se ve reducida, excepto en los pulmones. Sin embargo, la expresión de RAGE se ha visto incrementada en diferentes enfermedades inflamatorias cómo Alzheimer, diabetes y cáncer.
En esta tesis hemos observado que en las condiciones de estrés microambiental que se encuentran durante la carcinogénesis (hipoxia, acidosis…), hay una sobreexpresión de los ligandos de RAGE en los secretomas de células tumorales. Además, se ha observado que RAGE tiene un papel importante en la plasticidad celular de las células mesenquimales de TNBC. Principalmente, RAGE promueve el estadio mesenquimal de las células tumorales, haciendo que estás sean más migratoria e invasivas, induciendo así la formación de metástasis.
Sin embargo, cuando se inhibe la función de RAGE con antagonistas o bien reduciendo la expresión de la proteína de RAGE con shRNA, se revierte parcialmente el fenotipo de mesenquimal a epitelial (pMET), reduciendo así la capacidad invasiva y migratoria de las células. Se ha detectado que RAGE induce el fenotipo mesenquimal activando la vía de señalización celular RAGE/ERK/Snail1. La mayoría de experimentos se han llevado a cabo in vitro en cultivos 2D y 3D. Sin embargo, también se has estudiado el efecto in vivo de uno de los antagonistas (Azeliragon). Se ha observado que el tratamiento con Azeliragon disminuye la formación de metástasis e incrementa la supervivencia.
Con la obtención de estos resultados, se propone que RAGE podría ser una nueva diana terapéutica para el cáncer de mama triple negativo.
