Genetic approaches to improve hereditary cancer diagnosis based on next-generation sequencing data
- Autores: Paula Rofes Terrón
- Directores de la Tesis: Conxi Lázaro García (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2022
- Idioma: inglés
- Tribunal Calificador de la Tesis: Elena García Arumí (presid.), Francesc Balaguer Prunés (secret.), Miguel de la Hoya Mantecón (voc.)
- Materias:
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- Resumen
El cáncer hereditario representa entre el 5 y el 10% del total de casos diagnosticados, está causado por variantes patogénicas germinales en genes que aumentan el riesgo de desarrollar tumores. El diagnóstico genético de los síndromes de predisposición al cáncer ha experimentado una gran revolución en los últimos años gracias al desarrollo de las nuevas técnicas de secuenciación masiva o next-generation sequencing (NGS).
Sin embargo, hay una proporción muy significativa de casos en los que no se encuentra ninguna variante deletérea en los genes ya conocidos asociados a predisposición. El presente proyecto de tesis tiene como objetivo mejorar el diagnóstico del cáncer hereditario mediante la implementación de nuevas metodologías y el desarrollo de nuevas herramientas, con el fin último de individualizar el riesgo de los pacientes y sus familiares para personalizar las medidas de prevención, seguimiento, tratamiento y recomendaciones profilácticas. De este modo, se han realizado estudios de asociación para investigar el papel de nuevos genes candidatos en la predisposición al cáncer; se han desarrollado ensayos de splicing para mejorar la clasificación de variantes de significado desconocido; se han realizado diferentes análisis sobre muestras tumorales, con el fin de evaluar la presencia de casos de mosaicismo genético y la frecuencia de mutaciones somáticas bialélicas en pacientes diagnosticados con síndrome Lynch-like; y se han realizado estudios mutacionales en regiones no analizadas de manera rutinaria mediante los paneles diagnósticos con el fin de buscar nuevas variantes de susceptibilidad genética al cáncer.
