Estudio in vitro del efecto antibacteriano de derivados de bis(pirazol)metano sobre cepas clínicas procedentes de infecciones óticas
- Autores: Pedro Seguí Moya
- Directores de la Tesis: Milagros Molina Alarcón (dir. tes.), Francisco Carlos Pérez Martínez (codir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Castilla-La Mancha ( España ) en 2022
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Concepción Ruiz Rodríguez (presid.), Rafael Luján Miras (secret.), Javier Ramos Torrecillas (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Ciencias de la Salud por la Universidad de Castilla-La Mancha
- Materias:
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- Resumen
Esta Tesis Doctoral tiene el propósito de evaluar los efectos antibacterianos de nuevos derivados nitrogenados de bis(triazolil)metano y bis(pirazolil)metano con el fin de desarrollar compuestos terapéuticos alternativos para pacientes con otitis externa (OE).
En este sentido, hemos conseguido sintetizar y analizar una posible alternativa con efectos antibacterianos relevantes a dosis no citotóxicas, el cual consistió en un compuesto basado en bis(pirazolol) metano al que se le añadieron radicales de p- Cymene (SC-19).
La actividad antibacteriana sobre estados planctónicos y formando biofilms de 18 compuestos se evaluó utilizando cepas de colección de Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Escherichia coli y Pseudomonas aeruginosa. Ademas, el compuesto que mostró mayor actividad antimicrobiana, el SC-19, se testó contra cepas aisladas de pacientes con OE, entre las que se encontraron cepas de P. aeruginosa, de S. aureus, de K. aerogenes, de S. marcenses y de M. morganii. En este mismo compuesto, también se realizaron ensayos de viabilidad de MTT y resazurina en líneas celulares eucariotas humanas, para determinar si el efecto antibacteriano es superior o inferior a la dosis que produce efectos citotóxicos.
Entre los resultados más relevantes obtenidos en esta Tesis Doctoral, destacamos que solo el SC-19, a concentraciones no tóxicas, mostró un efecto inhibitorio sobre el crecimiento de las cepas Gram-positivas, aunque no se observó un efecto bactericida a estas dosis no tóxicas. A dosis más altas, SC-19 tuvo un efecto lítico en las cepas de S.
aureus y E. coli, aunque estas dosis resultaron tóxicas en cultivos de células eucariotas.
Los resultados sitúan a este compuesto como punto de partida prometedor para el desarrollo de agentes novedosos y más potentes contra bacterias Gram-positivas, así pues, se continua la investigación con este compuesto mediante el acomplamiento al mismo de iones metálicos y así conseguir potenciar su efecto antibacteriano sin incrementar la citotoxicidad de manera significativa.
