Resumen de El papel de P27 en la regulación de la Vía de Notch
Tradicionalmente, la proteína P27kip1 (P27) ha sido clasificada como un mero inhibidor de los complejos CDK-ciclina que regulan el ciclo celular. En los últimos años, se han encontrado nuevos roles, como la regulación de la motilidad celular o la transcripción. Estudios previos han mostrado que la ausencia de P27 provoca alteraciones en la vía de Notch. En esta tesis, se estudia el papel de p27 sobre esta vía.
La ausencia de p27 provoca, en general, subidas en la expresión génica y proteica de receptores, ligandos, dianas y elementos reguladores de la vía de Notch en diferentes líneas celulares (MEF, cáncer colorrectal y leucemias). Estudios de ChIP han demostrado que p27 interacciona en el promotor de Hey2 (gen diana) y de Maml2 (coactivador de la vía), pero con efectos opuestos (inhibidor y activador, respectivamente).
Todos los elementos de la vía de Notch afectados por 27 están asociados a la angiogénesis. Por tanto, postulamos que la ausencia de P27 incrementa la expresión de elementos angiogénicos y, por ende, una mayor formación de vasos sanguíneos.
Esto explicaría la asociación que existe en tumores entre bajos niveles de P27 y mala prognosis, debido a que la ausencia de P27 favorece la metástasis.
