Evaluación funcional y daño progresivo en el sistema vestibular
- Autores: Alberto Maroto Ferrer
- Directores de la Tesis: Jordi Llorens Baucells (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2022
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Berta Alsina (presid.), Eloi Montañez Miralles (secret.), Mª de les Neus García Sancho (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina por la Universidad de Barcelona
- Materias:
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- Resumen
Esta tesis ha establecido la relación entre la función vestibular valorada a partir de los reflejos vestibulares anti gravitacionales air-right y tail-lift con el número de células ciliadas de tipo I y II en los epitelios sensoriales tras lesiones ototóxicas por IDPN. Los resultados demostraron una mayor sensibilidad del HCI en comparación con el HCII a la ototoxicidad de IDPN, así como una resistencia relativa del sáculo en comparación con la cresta y el utrículo. Comparando las medidas funcionales con los recuentos de células, se observó que la pérdida del reflejo de tail-lift se relaciona mejor con la población de HCI que con la de HCII. Por el contrario, la mayor parte del HCI en la cresta y el utrículo se perdió antes de que aumentaran los tiempos de air-right. Estos datos sugieren que estos reflejos dependen de la función de poblaciones no idénticas de HC vestibulares.
En esta tesis también se ha realizado el desarrollo y caracterización de modelos de toxicidad vestibular crónica por estreptomicina en rata. En dos modelos diferentes, con una o dos inyecciones diarias de estreptomicina durante varias semanas, se ha podido demostrar que las primeras fases de la toxicidad causada por la exposición crónica a este ototóxico de relevancia clínica son similares a las demostradas por el tóxico experimental IDPN, con pérdida de adhesión entre las células ciliadas y las células y terminales adyacentes, incluyendo un desacoplamiento sináptico. También, que esta fase inicial se asocia al inicio de pérdida funcional, y es reversible. En caso de mantenimiento del estrés tóxico, se produce una pérdida de células ciliadas mediante, al menos en parte, por extrusión.
También se ha demostrado que en algunos epitelios vestibulares humanos expuestos a situación de estrés, concretamente por la presencia de un schwannoma vestibular cercano, hay también pérdida de adhesión celular de las células ciliadas con las aferentes.
Por último, se han realizado pruebas de RNA-seq para estudiar los efectos de la toxicidad crónica sobre la expresión génica en epitelio y ganglio vestibulares, comparando los diversos modelos disponibles (IDPN-rata, IDPN-ratón, estreptomicinarata) con el fin de identificar los principales programas de expresión génica implicados en la respuesta de los tejidos vestibulares a la agresión tóxica crónica. Se ha recogido numerosos datos de RT-PCR y de inmunohistoquímica para corroborar e interpretar los resultados de RNA-seq.
