Role of β-Catenin in T-Cell Leukaemia
- Autores: David Arambilet Morilla
- Directores de la Tesis: Anna Bigas Salvans (dir. tes.), Rosa Aligué Alemany (tut. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2021
- Idioma: inglés
- Tribunal Calificador de la Tesis: Susana de la Luna Gargantilla (presid.), Pablo Menéndez Buján (secret.), José Yélamos López (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina por la Universidad de Barcelona
- Materias:
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- Resumen
β-catenina es la principal mediadora de la vía de señalización canónica de WNT. Tiene un papel crucial en elmantenimiento de las células madre, pero también está desregulada en diferentes tipos de cáncer. Datos previos de nuestro laboratorio indican que β-catenina es necesaria para la iniciación de la leucemia linfoblástica aguda de célula T (LLA-T) inducida por Notch1. En esta Tesis hemos explorado la unión de β-catenina a la cromatina en líneas celulares de LLA-T y hemos identificado una firma genética de genes relacionados con procesamiento de ARN regulados por β-catenina. Además, también detectamos que las regiones asociadas a β-catenina no enriquecen los motivos canónicos de TCF/LEF sino motivos de ZBTB33/Kaiso. Análisis posteriores detectaron que TCF7, LEF1 y ZBTB33/Kaiso están reclutados en las mismas regiones que β-catenina, siendo los tres factores involucrados en la unión de β-catenina a la cromatina. Estudios realizados en una cohorte de pacientes de LLA-T con una alta representación de pacientes refractarios (n=40) correlacionaron la firma genética de β-catenina con altos niveles de β-catenina en pacientes con mal pronóstico. Análisis de un estudio más reciente (n=265) reveló que ni la firma genética de genes relacionados con procesamiento de ARN regulados por β-catenina ni los niveles de β-catenina tenían valor pronóstico. Aún así, identificamos una pequeña firma genética dependiente de β-catenina con valor pronóstico que fue confirmada en otra cohorte independiente más pequeña. Finalmente, exploramos la importancia de la actividad de β-catenina en la recuperación celular después de tratamientos con quimioterapia en líneas celulares de LLA-T.
