Mecanismos de resistencia a quimioterapia y a bevacizumab en cáncer colorectal metastásico
- Autores: Estela Pineda
- Directores de la Tesis: Joan Maurel Santasusana (dir. tes.), Aleix Prat (tut. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2021
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Joan Brunet i Vidal (presid.), María Pellisé Urquiza (secret.), David Páez López-Bravo (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina e Investigación Traslacional por la Universidad de Barcelona
- Materias:
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- Resumen
El cáncer colorectal (CCR) es una de las principales causas de cáncer a nivel mundial, siendo la 3ª causa de cáncer más frecuente y la segunda causa de muerte por cáncer.
La mayoría de los pacientes (75%) se diagnostican en una fase precoz de la enfermedad y la probabilidad de curación es de un 70-90% con la cirugía sola o asociada a tratamientos complementarios, como la radioterapia (RT) y la quimioterapia (QT). Pero cabe destacar que hasta una 30% de los pacientes presentan una recaída metastásica y una cuarta parte de los pacientes (25%) se diagnostican en una fase diseminada de la enfermedad, y en estos casos, la probabilidad de curación es mínima, con una supervivencia global mediana de unos 12 - 30 meses (dependiendo de los factores pronósticos) y una supervivencia a 5 años de un 5 - 10%. El tratamiento asistencial del cáncer colorectal metastásico (CCRm) se basa en el tratamiento con quimioterapia combinada con tratamientos antidiana (antiangiogénicos o anti-EGFR). Inicialmente, la mayoría de los pacientes responden al tratamiento (50-60%) o presentan estabilización de la enfermedad (20- 30%), pero a lo largo del tratamiento todos los pacientes presentan progresión de la enfermedad a pesar del tratamiento, porque las células tumorales desarrollan mecanismos de resistencia tanto al tratamiento con quimioterapia como a los tratamientos anti-diana.
El añadir un tratamiento anti-angiogénico a la quimioterapia sólo mejora discretamente la tasa de respuestas (10-20%) y la supervivencia global de estos pacientes (1-2 meses), por lo que es de vital importancia definir qué factores predicen el subgrupo de pacientes que se benefician del tratamiento.
En esta tesis presentamos posibles mecanismos de resistencia a la quimioterapia y a los anti-angiogénicos (bevacizumab) en los pacientes con cáncer colorectal metastásico, asimismo intentamos definir factores predictivos de sensibilidad o resistencia al mismo.
Conclusiones de la tesis: 1.- Las líneas celulares de cáncer colorectal metastásico resistentes a oxaliplatino presentan una sobre-expresión de VEGFR1, sVEGFR1 y MET.
2.- Las líneas celulares de cáncer colorectal metastásico resistentes a oxaliplatino presentan un crosstalk entre el VEGFR1 y el MET.
3.- Los pacientes con CCRm tratados con quimioterapia y bevacizumab presentan una disminución progresiva de los niveles de sVEGFR1 y HGF durante la adquisición de resistencia al tratamiento.
4.- Una elevación significativa inicial del ratio sVEGFR1/VEGFA y del ratio HGF/VEGFA predice una mayor probabilidad de respuesta a quimioterapia combinada con bevacizumab.
5.- La correcta selección de pacientes candidatos a tratamiento con antiangiogénicos sigue siendo un reto importante en la práctica clínica habitual.
