Molecular characterization of high risk neuroblastoma. Potential biomarkers for high-risk neuroblastoma classification

• Autores: Alicia Garrido García
• Directores de la Tesis: Cinzia E. Lavarino (dir. tes.), Josep Lluis Gelpi Buchaca (tut. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2022
• Idioma: inglés
• Tribunal Calificador de la Tesis: Ofelia Cruz Martínez (presid.), Giancarlo Castellano (secret.), Marta Kulis (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina por la Universidad de Barcelona
• Materias:
  • Matemáticas
    • Estadística
      • Análisis de datos
  • Química
    • Bioquímica
      • Biología molecular
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Oncología
      • Pediatría
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: TDX
• Resumen

  • 1. OBJETIVO GLOBAL: En neuroblastoma (NB), la presencia de enfermedad diseminada en pacientes mayores de 18 meses de edad o la presencia de amplificación del oncogén MYCN a cualquier edad, define un grupo de alto-riesgo clínico con supervivencia a 5 años inferior a 50%. El NB de alto-riesgo representa un grupo heterogéneo de tumores, con comportamiento clínico diverso y diferente respuesta al tratamiento. Sin embargo, los pacientes con tumores diseminados de alto-riesgo son tratados uniformemente con tratamiento multimodal intensivo, sin ninguna estratificación adicional. En la actualidad, no existen biomarcadores que permitan identificar, de forma rápida y precisa en el momento del diagnóstico, los pacientes con NB agresivos, potencialmente refractarios, que no se benefician de los tratamientos convencionales y que necesitan nuevas estrategias terapéuticas. Numerosos estudios han demostrado que el análisis del perfil de metilación del DNA permite tipificar y clasificar de forma precisa los tumores del sistema nervioso central, demostrando ser aplicable en el contexto del diagnóstico molecular. Hasta la fecha, el metiloma del HR-NB, no ha sido estudiado en profundidad. En esta tesis doctoral, hemos estudiado el metiloma del HR-NB con el objetivo de i) identificar patrones de metilación que permitan distinguir subgrupos con diversa evolución clínica, y mejorar la estratificación de los pacientes, ii) identificar posibles vías biológicas alteradas que puedan representar nuevas opciones terapéuticas, y iii) mejorar el conocimiento de la biología subyacente al comportamiento agresivo de estos tumores. 2. OBJETIVOS ESPECÍFICOS: l. Estudiar el perfil de metilación del DNA en el neuroblastoma de alto­ riesgo. 2. Identificar potenciales biomarcadores epigenéticos asociados con supervivencia de los pacientes con neuroblastoma de alto-riesgo. 3. Caracterizar la biología del neuroblastoma de alto-riesgo.