Peptide functionalized polymeric nanocarriers: towards precision targeting of prostate cancer
- Autores: Madhura Murar
- Directores de la Tesis: Silvia Pujals Riatós (dir. tes.), Lorenzo Albertazzi (codir. tes.), Josep Samitier Martí (tut. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2023
- Idioma: inglés
- Tribunal Calificador de la Tesis: Mónica López Fanarraga (presid.), Elena M. Sánchez López (secret.), Bruno Filipe Carmelino Cardoso Sarmento (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Nanociencias por la Universidad de Barcelona
- Materias:
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- Resumen
El cáncer de próstata es una de las neoplasias malignas más frecuentes, con 1,4 millones de nuevos casos en el último año, lo que marca la segunda causa principal de muerte en hombres en todo el mundo. Uno de los objetivos clave de la nanomedicina contra el cáncer es ofrecer la administración localizada de moléculas terapéuticas, en un intento de reducir los perfiles de toxicidad graves de las terapias existentes, pero ha tenido una mala traducción clínica hasta ahora. La focalización activa de nanopartículas implica la funcionalización de nanopartículas con ligandos dirigidos como anticuerpos, péptidos, aptámeros, entre otros para guiar interacciones específicas con las células enfermas, dejando a las células sanas sin afectar. Se basa en una multitud de parámetros, que si se pasan por alto, plantean varios problemas de baja eficacia, seguridad y rendimiento general. Las propiedades de los ligandos dirigidos desempeñan un papel crucial en el diseño de nanoportadores efectivos y, por lo tanto, requieren estudios exhaustivos que caractericen su potencial a nanoescala. Sin embargo, hay una falta de técnicas robustas para evaluar y cuantificar el impacto de los parámetros de superficie en la impartición de selectividad a la orientación de nanopartículas.
En este contexto, empleamos dos péptidos dirigidos a células que tienen afinidades de unión variables para dos biomarcadores conocidos de cáncer de próstata utilizando nanoportadores poliméricos. Se presentan y exploran diferentes propiedades del ligando de superficie como la afinidad, la avidez y la multivalencia utilizando cada uno de los péptidos, con el fin de mejorar la selectividad de la orientación NP. Se investiga el papel de los diferentes métodos de conjugación NP-ligando, destacando la importancia de la caracterización de la superficie en un diseño controlado. Finalmente, se diseña una plataforma de orientación basada en péptidos duales, y se establece y optimiza el papel de la densidad del ligando de superficie y las relaciones estequiométricas para lograr la máxima selectividad para dirigirse a las células que sobreexpresan simultáneamente ambos receptores objetivo. Creemos que estos nuevos conocimientos proporcionan una plataforma para el desarrollo de nanoportadores inteligentes para la orientación selectiva del cáncer de próstata, acercándonos un paso más hacia el objetivo duradero de las nanomedicaciones de precisión.
