La neurofibromina o NF1 (producto del gen Nf1), es una proteína citosólica conocida como regulador negativo de Ras. Un fragmento de 400 aminoácidos localizado en el centro de la molécula (NF1-GRD) tiene gran similitud con otras moléculas de la familia GAP, que incluye p120GAP, y las proteínas de levadura IRA1 e IRA2, todas ellas capaces de acelerar la actividad GTPasa de las proteínas Ras. De esta manera, las proteínas de la familia GAP facilitan el tránsito de Ras a su estado inactivo, unido a GAP. Descubrimientos recientes revelan que NF1 puede estar involucrado en otros importantes procesos celulares.
Nuestro estudio muestra que la inactivación de un alelo de Nf1 coopera in vivo con la sobreexpresión del proto-oncogén ras en la formación de tumores, sugiriendo una actividad supresora de tumores para Nf1. Por otro lado, NF1-GRD coopera con Ras en el mecanismo de crecimiento libre de anclaje en fibroblastos de ratón, sin afectar:
1,- Su capacidad de crecer en baja concentración de nutrientes.
2,- Su capacidad de adhesión celular.
3,- La expresión de diversas proteínas involucradas en las interacciones célula-célula y célula-matriz extracelular.
4,- El estado de activación de Rac o Ral.
Por otro lado, la sobreexpresión de NF1 induce un aumento en la expresión de la proteína FAK, y cambios específicos (según la isoforma de Ras) en el estado de activación de las MAPKs Erk-1 y Erk-2. Estos resultados sugieren la existencia de un mecanismo dependiente de NF1 e independiente de Ras, que es capaz de modificar expresión de FAK y la activación de las MAPKs y que podría afectar a la capacidad de crecimiento libre de anclaje de la célula.
© 2001-2024 Fundación Dialnet · Todos los derechos reservados