Estudi de factors clínics i biològics associats a toxicitat en el tractament de la leucèmia limfoblàstica aguda pediàtrica
- Autores: Montserrat Mesegué Medà
- Directores de la Tesis: Mireia Camós Guijosa (codir. tes.), S. Rives Solà (codir. tes.), Ofelia Cruz Martínez (tut. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2023
- Idioma: catalán
- Tribunal Calificador de la Tesis: Josép María Ribera Santasusana (presid.), Montserrat Rovira (secret.), Isabel Badell Serra (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina e Investigación Traslacional por la Universidad de Barcelona
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: TESEO
- Resumen
La asparaginasa (ASP) es un componente esencial para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda (LLA), pero las toxicidades, como la alergia, limitan su uso frecuentemente. A pesar de la potencial menor inmunogenicidad de la formulación PEG-ASP, pocos estudios y con resultados contradictorios, han comparado la incidencia de alergia entre E.coli-ASP nativa y PEG-ASP dentro del mismo protocolo. Nuestro objetivo fue comparar la incidencia de alergia entre los pacientes pediátricos que recibieron un esquema secuencial de E.coli-ASP nativa seguida de PEG-ASP y los que recibieron PEG-ASP com única formulación dentro del mismo protocolo de tratamiento (LLA-SEHOP PETHEMA 2013).
Se incluyeron 126 niñas y niños entre 1 y 19 años diagnosticados de LLA entre el 2013 y el 2020. Los pacientes del grupo 1 recibieron un esquema secuencial de E.coli-ASP nativa 10.000 UI/m2 por vía intramuscular (im) seguido de PEG-ASP 1.000 UI/m2 im. Los pacientes del grupo 2 recibieron PEG-ASP 1.000 UI/m2 im com única formulación. Se comparó la incidencia de alergia clínica entre los dos grupos. Se determinó la actividad de ASP sérica (AAS) en un subgrupo de pacientes y se registraron los casos de inactivación silente. La incidencia acumulada de alergia clínica fue significativamente mayor en el grupo 1 (nativa seguida de PEG-ASP) que en el grupo 2 (PEG-ASP en primera línea), 24,7% vs. 4,1% (p = 0,0085). La mayoría de los pacientes alcanzaron una AAS adecuada con la dosis de PEG-ASP de 1.000 UI/m2. La AAS media a los días 7 y 14 post administración de ASP fue de 412,5 y 453,0 UI/L respectivamente).
La incidencia de inactivación silente en los pacientes que recibieron PEG-ASP en primera línea fue muy baja. PEG-ASP se asoció a una menor incidencia de alergia clínica que la observada en el uso secuencial de E.coli-ASP nativa seguida de PEG-ASP. La dosis de PEG-ASP de 1.000 UI/m2 fue eficaz para alcanzar una actividad de ASP suficiente en la mayoría de los pacientes.
