Caracterización genética del fenotipo de progresión rápida en la patología artrósica

• Autores: Alejandro Durán Sotuela
• Directores de la Tesis: Francisco J. Blanco García (dir. tes.), Ignacio Rego Pérez (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidade da Coruña ( España ) en 2023
• Idioma: español
• Número de páginas: 263
• Tribunal Calificador de la Tesis: Aurora Gómez-Durán (presid.), Javier de Toro Santos (secret.), Ana Valdés (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Ciencias de la Salud por la Universidad de A Coruña
• Materias:
  • Matemáticas
    • Estadística
      • Técnicas de predicción estadística
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Reumatología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: RUC
• Resumen
  • español

    Esta tesis doctoral trata de identificar variantes genéticas capaces de alterar el riesgo de desarrollar el fenotipo de artrosis de rodilla con progresión rápida. Para ello, se han empleado técnicas de secuenciación para buscar polimorfismos presentes en el ADN nuclear y en el mitocondrial que puedan favorecer el desarrollo del fenotipo de interés. Se detectó una variante mitocondrial, presente en la posición m.16519C, que se asoció significativamente con la progresión rápida. Tras realizar un pequeño estudio funcional, se detectaron mayores niveles de interleuquina 6 y ciclooxigenasa 2 en los cíbridos portadores de la variante, pudiendo ser el aumento de la respuesta inflamatoria un mecanismo desencadenante en la progresión rápida. Por otro lado, se ha detectado por primera vez en el campo de la artrosis una interacción entre el ADN nuclear y el mitocondrial. La presencia del haplogrupo mitocondrial UK y el polimorfismo nuclear rs12107036 también aumenta el riesgo de progresión rápida en la artrosis de rodilla. Finalmente, se generó un modelo predictivo de gran relevancia clínica y farmacológica, basado en variables genéticas y clínicas capaz de predecir el riesgo que tiene un individuo de desarrollar el fenotipo de artrosis de rodilla con progresión rápida.

  • English

    This thesis project tries to identify genetic variants capable of altering the risk of developing the rapidly progressive phenotype in knee osteoarthritis. To achieve this, sequencing techniques have been used to search for polymorphisms present in nuclear and mitochondrial DNA that may favor the development of the phenotype of interest. A mitochondrial variant, present at m.16519C, was detected and was significantly associated with rapid progression. After carrying out a small functional study, higher levels of interleukin 6 and cyclooxygenase 2 were detected in cybrids carrying this variant, and the increased inflammatory response could be a triggering mechanism for rapid progression. On the other hand, an interaction between nuclear and mitochondrial DNA has been detected for the first time in the field of osteoarthritis. The presence of the mitochondrial haplogroup UK and the rs12107036 nuclear polymorphism also increases the risk of rapid progression in knee osteoarthritis. Finally, a predictive model of great clinical and pharmacological relevance was generated, based on genetic and clinical variables, which is capable of predicting the risk of developing the rapidly progressive phenotype of knee osteoarthritis.

  • galego

    Esta tese de doutoramento trata de identificar variantes xenéticas capaces de alterar o risco de desenvolver o fenotipo de artrose de xeonllo con progresión rápida. Para iso utilizáronse técnicas de secuenciación para atopar polimorfismos presentes no ADN nuclear e mitocondrial que poidan favorecer o desenvolvemento do fenotipo de interese. Detectouse unha variante mitocondrial, presente na posición m.16519C, que estivo significativamente asociada coa rápida progresión. Despois de realizar un pequeno estudo funcional, detectáronse niveis máis altos de interleucina 6 e cicloxixenasa 2 nos cíbridos portadores da variante, indicando que, o aumento da resposta inflamatoria podería ser un mecanismo desencadeante para unha progresión rápida. Por outra banda, detectouse por primeira vez unha interacción entre o ADN nuclear e o mitocondrial no campo da artrose. A presenza do haplogrupo mitocondrial UK e do polimorfismo nuclear rs12107036 tamén aumenta o risco de progresión rápida na artrose do xeonllo. Por último, xerouse un modelo preditivo de gran relevancia clínica e farmacolóxica, baseado en variables xenéticas e clínicas capaces de predecir o risco dun individuo de desenvolver o fenotipo de artrose de xeonllo con progresión rápida