Estudio del perfil de citoquinas en la lágrima y el humor acuoso de pacientes con glaucoma

• Autores: B. Burgos Blasco
• Directores de la Tesis: José M. Martínez de la Casa (dir. tes.), Francisco Sáenz-Francés San Baldomero (dir. tes.), Julián García Feijoo (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2022
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: José Manuel Benítez del Castillo Sánchez (presid.), Pedro Arriola Villalobos (secret.), Francesco Oddone (voc.), Alfonso Arias Puente (voc.), Francisco José Muñoz Negrete (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Ciencias de la Visión por la Universidad Complutense de Madrid; la Universidad de Alcalá; la Universidad de Murcia; la Universidad de Navarra; la Universidad de Santiago de Compostela y la Universidad de Valladolid
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Oftalmología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense
• Resumen
  • español

    El glaucoma es la pérdida adquirida de células ganglionares y axones del nervio óptico, que resulta en alteraciones características de la cabeza del nervio óptico y del campo visual. El glaucoma primario de ángulo abierto (GPAA) es el glaucoma más frecuente en Europa, mientras que el glaucoma pseudoexfoliativo (GPX) es la primera causa de glaucoma secundario de ángulo abierto. Aunque el principal factor de riesgo es la presión intraocular (PIO), es probable que la inflamación de bajo grado participe en la patogenia. También, mecanismos inflamatorios en la cámara anterior podrían explicar la disfunción de la malla trabecular. Niveles intraoculares aumentados de citoquinas proinflamatorias podrían aportar información relevante sobre la fisiopatología, tratamiento, gravedad y pronóstico de la cirugía. Objetivos 1) Analizar la correlación y las diferencias en las concentraciones de citoquinas en la lágrima y el humor acuoso de pacientes con GPAA, GPX e individuos sanos.

    2) Evaluar las diferencias en el perfil de citoquinas en la lágrima y el humor acuoso de pacientes con GPAA, GPX e individuos sanos. 3) Investigar la correlación del perfil de citoquinas en la lágrima y el humor acuoso con los marcadores de gravedad del glaucoma.

    4) Estudiar el valor pronóstico de los niveles preoperatorios de citoquinas en la lágrima y el humor acuoso en el éxito quirúrgico de la trabeculectomía. Material y métodos Estudio observacional y prospectivo en el que se incluyeron pacientes con GPAA, pacientes con GPX y un grupo control. Los criterios de inclusión de los grupos de estudio fueron: diagnóstico de GPAA o GPX, edad mayor de 40 años, indicación de cirugía de catarata o trabeculectomía y un seguimiento mínimo previo de 12 meses. Se seleccionaron sujetos sanos como grupo control a partir de candidatos a cirugía de catarata. Los principales criterios de exclusión fueron cirugía ocular distinta de la cirugía de catarata, patología oftalmológica, signos sugestivos de inflamación, tratamiento tópico distinto del tratamiento hipotensor y patología sistémica inflamatoria. Se incluyeron: edad, sexo, tratamiento, colirios hipotensores, agudeza visual, PIO, campimetría y tomografía de coherencia óptica peripapilar. Un subgrupo de pacientes con GPAA operados de trabeculectomía fueron seguidos durante 12 meses. El fracaso quirúrgico se definió como una reducción de la PIO menor del 20%, PIO mayor de 18mmHg o la necesidad de un procedimiento adicional o cirugía al año.El día de la cirugía se recogió una muestra de lágrima y de humor acuoso.La concentración de 27 citoquinas en las muestras se determinó mediante el kit Bio-Plex Pro Human Cytokine 27-Plex Inmunoassay (Laboratorios Bio-Rad SA, España). Resultados Se incluyeron 33 controles, 43 pacientes con GPAA y 15 pacientes con GPX. En los sanos la lágrima presentó concentraciones más elevadas de IL-1ß, IL-2, IL-12 y MIP-1¿ que el humor acuoso.Tras la comparación de las citoquinas entre los tres grupos, se detectaron diferencias en IL-8, IL-12, IP-10 y MIP-1¿ en la lágrima, así como en IFN-¿ y IP-10 en el humor acuoso.En GPAA, los niveles de IL-5, IL-10, IL-12 y G-CSF en la lágrima se correlacionaron con la PIO.De 29 pacientes con GPAA seguidos un año, cinco fueron clasificados como fracaso quirúrgico.Niveles elevados de Proteína reducida en activación, expresada y secretada normalmente por linfocitos T (RANTES) se asociaron a un menor éxito. IL-8 en la lágrima y IP-10 en el humor acuoso se correlacionaron con la reducción de PIO. Conclusiones1De forma fisiológica, la lágrima presenta niveles más elevados de algunas citoquinas. Las concentraciones en la lágrima y el humor acuoso no se correlacionan.2.Existe un aumento de los marcadores de inflamación en la lágrima y el humor acuoso de los pacientes con glaucoma.3.El perfil de citoquinas en el humor acuoso se ve afectado por la gravedad de la enfermedad.4.El análisis preoperatorio de citoquinas tiene valor pronóstico en la cirugía de glaucoma

  • English

    Glaucoma is defined as the acquired loss of ganglion cells and axons of the optic nerve, resulting in characteristic alterations of the optic nerve head and the visual field. It is the second cause of irreversible blindness in developed countries. Primary open-angle glaucoma (POAG) is the most common type of glaucoma in Europe, while pseudoexfoliative glaucoma (PXG) is the leading cause of secondary open-angle glaucoma. Although intraocular pressure (IOP) is the main risk factor, low-grade inflammation likely plays a role in its pathogenesis. Glaucoma animal models have demonstrated inflammation in the retina and optic nerve. Furthermore, similar inflammatory mechanisms in the anterior chamber could explain the trabecular meshwork dysfunction and an increase in IOP. Treatment is based on the use of topical hypotensive drugs; surgery being considered when medical therapy is not effective or there is risk of glaucoma progression. Trabeculectomy is the gold standard surgical technique, and the healing of the sclera and conjunctiva are a crucial factor in its success. In addition, the characteristics of the aqueous humor could affect healing after surgery.In recent years, it has been detected that increased intraocular levels of multiple proinflammatory cytokines could contribute to the pathogenesis of some ophthalmological diseases and provide relevant information on the pathophysiology of the disease, its treatment, its severity and the prognosis of surgery...