Reacciones alérgicas inmediatas y selectivas a AINES.: Nuevos fenotipos

• Autores: Diana Victoria Perez Alzate
• Directores de la Tesis: Maria Gabriela Canto Diez (dir. tes.), Luis Antonio Álvarez-Sala Walther (dir. tes.), Natalia Blanca-López (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2022
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Luis Puente Maestu (presid.), Elpidio Miguel Calvo Manuel (secret.), Miguel Ángel Tejedor Alonso (voc.), M. Elena Seoane Reula (voc.), José Augusto García-Agúndez Pérez-Coca (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Investigación en Ciencias Médico-Quirúrgicas por la Universidad Complutense de Madrid
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Oftalmología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense
• Resumen
  • español

    Los antiinflamatorios no esteroides (AINEs) son considerados actualmente los medicamentos más frecuentemente implicados en las reacciones de hipersensibilidad (RHS), las cuales pueden estar mediadas por un mecanismo inmunológico específico (reacciones selectivas RS) o por un mecanismo no inmunológico (reacciones de intolerancia cruzada IC). Las RS juegan un papel fundamental en las RHS a AINEs siendo el principal desencadenante de cuadros graves de anafilaxia. Según la última clasificación de la Academia Europea existen cinco fenotipos clínicos: Enfermedad respiratoria exacerbada por AINEs; Enfermedad cutánea exacerbada por AINEs; Urticaria/angioedema inducido por AINEs sin patología crónica de base; Urticaria/angioedema y/o anafilaxia inducida por un único AINE o grupo de AINEs y Reacciones de hipersensibilidad selectiva no inmediata inducidas por un único AINE o grupo de AINEs. Los tres primeros fenotipos corresponden a IC y los dos últimos a RS. Dentro de las RS, las observaciones clínicas sugieren que existen individuos con reacciones a uno o varios grupos de AINEs y con buena tolerancia a aspirina, así como pacientes sin patología respiratoria de base, que presentan síntomas exclusivamente respiratorios tras AINEs. El objetivo de esta Tesis Doctoral es el estudio de pacientes con RS inmediatas inducidas por AINEs, para un diagnóstico y fenotipado preciso. Este trabajo consta de 3 artículos: ¿Immediate hypersensitivity reactions to ibuprofen and other aryl propionic acid derivatives¿: En este trabajo se estudiaron pacientes que habían presentado una RHS tras la ingesta de un aril-propiónico (AP). Tras confirmar buena tolerancia a AAS, se realizó PEC oral con ibuprofeno, y con el AP implicado en la reacción (si era diferente al ibuprofeno). Del total de 245 pacientes con historia confirmada de RHS a AP, el 17% fueron clasificados como RS inmediatas, por historia clínica o por PEC. Por otro lado, 16 de los 20 pacientes con RS fueron respondedores selectivos a naproxeno y dexketoprofeno, con buena tolerancia a ibuprofeno. En resumen, dentro del grupo de los pacientes con RHS a AP, pueden inducir RS inmediatas. Dentro de este grupo, existen pacientes respondedores selectivos a un solo AP o a varios AP, lo que sugiere que esta reactividad cruzada esté mediada por un mecanismo inmunológico. ¿Immediate reactions to more than 1 NSAID must not be considered cross hypersensitivity unless tolerance to ASA is verified¿: Se incluyeron pacientes con RS inmediatas tras la toma de 2 o más AINEs de diferente estructura química. Tras comprobar la tolerancia a AAS, se confirmó la respuesta selectiva a los AINEs implicados mediante test in vivo/ in vitro y/o PEC. De 203 pacientes con RHS inmediatas a AINEs, 16 reunieron los criterios de inclusión. La mayoría de las reacciones ocurrieron con ibuprofeno/otros AP, y metamizol. Conclusión: pacientes con cuadros clínicos de anafilaxia o urticaria/angioedema inducidos por varios AINEs no deben ser considerados como intolerantes hasta demostrarse la tolerancia a AAS. ¿Asthma and rhinitis induced by selective immediate reactions to paracetamol and non-steroidal anti-inflammatory drugs in aspirin tolerant subjects¿: Se estudiaron pacientes sin patología respiratoria de base que habían presentado asma/rinitis inducidas por un único AINE o grupo de AINEs y que toleraban AAS. En todos los casos se realizó una PEC oral con AAS, y en aquellos casos donde se demostró buena tolerancia a AAS se realizó una PEC oral con el AINE implicado. La aparición de síntomas respiratorios se objetivó con medición FEV1 y/o disminución del volumen nasal. De 21 casos se confirmó síntomas nasales y/o bronquiales en 10 y todos toleraron AAS. Conclusión: Existen pacientes con síntomas exclusivamente respiratorios tras tomar un AINE o grupo de AINEs que toleran AAS. Este trabajo presenta datos que demuestran la existencia de nuevos fenotipos no contemplados en la clasificación actualmente aceptada para las RHS a AINEs

  • English

    Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are the most commonly used drugs and widely prescribed for treating pain and inflammatory conditions. Hypersensitivity drug reactions (HDRs) are classified as a type B reaction, or not predictable, which are triggered by the release of anti-inflammatory mediators eliciting a variety of clinical entities ranging from urticaria and angioedema to anaphylactic shock and bronchial asthma. Recent data shows that NSAIDs are the most frequent triggers of hypersensitivity drug reactions (HDR), which may be induced by both specific immunological mechanisms mediated by IgE antibodies or T cells (allergic or selective reactions SR) and mechanisms not based on immunological recognition related to the inhibition of the cyclooxygenase (COX)-1 enzyme and subsequent release of inflammatory mediators from arachidonic acid pathway (cross-hypersensitivity reactions [CRs]). Currently, CRs mediated clinical entities are the best studied models. However, SR are also play a fundamental role in HDRs to NSAIDs, being the main trigger of drug-induced anaphylaxis and it has recently been reported that in some countries they represent the most frequent type of NSAID hypersensitivity.